nkl30抑制宫颈癌机制探讨

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1、分类号UDCR737．361O学校代码密级八年制博士学位论文NKL30抑制宫颈癌机制探讨10533ExplorationOilthemechanismoftheinhibitioneffectsofNKL30oncervicalcancercells作者姓名：柴小山学科专业：临床医学研究方向：妇产科学学院(系、所)：湘雅二医院指导教师：陶光实教授论文答辩日期丝!!：5：!!答辩委员会主席!)竺!旦)Q中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地

2、方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：鼬日期：!旦年』月生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息

3、服务。作者签名：蛳翩签“邋吼塑年』月五日摘要NKL30抑制宫颈癌机制探讨目的：探讨NKL30及其类似物抑制宫颈癌的机制。方法：用不同浓度(5、10、20、401aM)NKL30及其类似物A和B处理宫颈癌细胞Hela24小时，用CellTiter-GloLuminescentCellViabilityAssay测定不同浓度药物处理后宫颈癌细胞Hela的细胞活性；提取不同浓度下NKL30及其类似物A和B处理24小时后的HeLa细胞核，用HDACcolorimetricassaykitColordeLys(BIOMOLResearchLaboratori

4、es，PlymouthMeeting，PA)测定核提取物的HDAC活性；将Hela细胞共转染3xMEF2和p．gal荧光素酶表达质粒，不同浓度下NKL30及其类似物A和B处理24小时后测定MEF2转录激活情况；用Westernblot方法测定不同浓度下NKL30处理24小时后正常宫颈细胞Hacat，宫颈癌细胞Hela，Caski，C33A的MEF2下游靶基因Nur77的蛋白表达量。用统计学方法比较分析不同药物浓度下NKL30及其类似物A和B对宫颈癌细胞Hela的细胞活力、HDAC活性、MEF2的转录活性、Nur77表达量是否存在显著性差异。结果：1

5、．NKL30以及它的类似物A和B抑制宫颈癌细胞的活力。且呈计量依赖效应。2．NKL30及它的类似物A和B显示了抑制HDACs酶活性的作用，与浓度梯度无明显关系。3．NKL30以及它的类似物A和B增强MEF2的转录活性，且呈II计量依赖效应。4．NKL30刺激细胞核孤生受体Nur77的生成，且呈计量依赖效应。结论：1．NKL30以及它的类似物A和B抑制宫颈癌细胞的活力；2．NKL30及它的类似物抑制宫颈癌的作用与其阻断classIIaHDAC．MEF2相互作用进而激活MEF2转录活性而非抑制HDAC活性有关。3．NKL30诱导宫颈癌细胞生成Nur77

6、可能为该药抑制宫颈癌的可能机制。图6个，表3个，参考文献98篇关键词：HDACI；NKL30；MEF2；HDAC活性；宫颈癌分类号：R737．3Explorationonthe’。‘‘oftheinhibitiIeffectsofExploration0nthemechanismoftheinhibitionectsoIABSTRACTObjective：NKL30oncervicalcancercellsToinvestigatethemechanismoftheinhibitioneffectsofNKL30anditsanaloguesonc

7、ervicalcancercellsMethods：CervicalcancercellHelaweretreatedwithnewHDACinhibitorsNKL30anditsanaloguesofdifferentconcentrations(5、10、20、40I-tM)for24h，HelacellviabilitiesweremeasuredwithCellTiter．GloLuminescentCellViabilityAssay；UsingHelaextractsaftertreatmentofdifferentconcentra

8、tionsofNKL30anditsanaloguesAandBfor24h，HDACactivityweremeasur