宫颈癌发病机制的探讨-论文.pdf

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1、程静等宫颈癌发病机制的探讨第28期·妇女保健·宫颈癌发病机制的探讨①程静潘光鑫周素闫伟沈薇祝达罗爱月王世宣②华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科(湖北武汉)430030中国图书分类号R711．74文献标识码A文章编号1001．4411(2014)284545-03；doi：10．7620／zgfybj．j．issn~1001—4411．2014．28．05【摘要】目的：探索宫颈癌发病的潜在机制，并筛选预测其发病风险的生物学标记物，为宫颈癌的防治提供理论依据。方法：采用基因集富集分析方法对NCBIGEO数

2、据库中2l例宫颈浸润性鳞状细胞癌标本和10例正常宫颈上皮标本的表达谱进行比较研究，分析其在信号通路中的富集特征与核心富集基因。利用功能方面的基因本体学和结构方面的染色体位置相关的基因集富集分析，进一步探讨宫颈癌的特征。结果：宫颈癌在DNA损伤修复和细胞周期调控相关通路中出现显著富集特征。其中最显著富集的是ATM信号通路(P<0．001)，核心富集基因包括MRE11A、CDC25A、BLM、SMC1A、MDC1、H2AFX和BRCA1等。在生物学功能上出现内切酶活性相关基因集的显著富集(P=0．002)。差异

3、性基因主要定位在染色体3q27区域(P=0．007)。结论：宫颈癌发病机制与DNA损伤修复和细胞周期调控密切相关，这些通路和相关基因有望成为预测宫颈癌发病风险的生物学标记物。【关键词】基因集富集分析宫颈癌DNA损伤ATM信号通路细胞周期DiscussionofmechanismofcervicalcancerCHENGring，PANGuang—Xin，ZHOUSu，eta1．DepartmentofGynecologyandObstetrics，TongiiHospital，AffiliatedtoTon

4、gjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030，Hubei，China[Abstract]Objective：Toexplorethepotentialmechanismofcervicalcancer，screenthebiomarkerspredictingitsrisk，provideatheoreticalbasisforpreventionandtreatmentofcervicalcancer．Meth

5、ods：Genesetenrichmentanalysiswasusedtocompareandresearchtheexpressionspectrumsof21caseswithcervicalinvasivesquamouscellcarcinomaand10caseswithnormalcervicalepitheliuminNCBIGEOdatabase，theenrichmentcharacteristicsandcoreenrichmentgenesinsignalpathwaywereana

6、lyzed．Thecharacteristicsofcervicalcancerwereanalyzedbygeneontologyanalysisoffunctionalaspectsandchromosomallocation—associatedgenesetenrichmentanalysisofstructuralaspects．Results：SignificantenrichmentcharacteristicswerefoundinDNAdamagerepairandcellcyclereg

7、ulation—relatedpath—waysincaseswithcervicalcancer，enrichmentofATMsignalpathwaywassignificant(P<0．001)．CoreenrichmentgenesincludedMRE11A，CDC25A，BLM，SMC1A，MDC1，H2AFXandBRCA1，endonucleaseactivitywassignificantlyenriched(P=0．002)．Chro—mosome3q27regionwaspronet

8、oenrichoverexpressedgenes(P=0．007)．Conclusion：CervicalcanceriscloselyrelatedtoDNAdam—agerepairandcellcycleregulation，thesepathwaysandrelatedgenesareexpectedtobepredictivebiomarkersofcervicalcancer．[Keywords]G