mir-218抑制宫颈癌细胞emt、侵袭迁移及其机制研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀似磯博壬学位论文ｍ－ｉＲ２１８抑制宫颈癌细胞ＥＭＴ、侵袭迁移及其机制研究－２ｍＨｌ１８ｉｎｈｉｂｉｔｓＥＭＴｉｎｖａｓｉｏ打ｍｉｒａｔｉｏｎ，，ｇａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ姜兆静巧导巧师张积仁教授郑燕芳教授专业名称巧瘤学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月１９日南方医科大学２０１２级博去学位论文－ｍｉＲ２１８抑制宫颈癌细胞ＥＭＴ、侵袭迂移及其机制硏究ｍ－ｍｉ

2、Ｒ２１８ｉｎｈｉｂｉｔｓＥＭＴｉｎｖａｓｉｏｎｉｒａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ，，ｇｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ：国家自然科学基金８１２〇２〇７３课题来源（）学位申请人姜化静导师姑違张积仁教授郑燕芳教授专业違称肿瘤学培养类型学术型培养层次博去研究生所在学院南方医科大学珠江医院答辩委员会主席陈尊器教授答辩委员会委貴夏建川教授廖旺军教授张为民教授汪森明教授２０１５年５月１９日广州博去学位论支－２ｍｉＲ１８

3、抑制宫颈癌细胞ＥＭＴ、侵袭迂移及其机制研究博±研究生：姜兆静指导教师：张积仁教授郑燕芳教授摘要一、研究背景宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率仅次于现腺二。８５％癌，位居全球第超过的患者位于发展中国家，是严重危害女性身体健一。康的种恶性肿瘤，其致死性的主要原因是肿瘤的治疗失败、复发及转移发生转移的第一步是局限性的侵袭，这需要原发肿瘤发生许多表型的改变，其中ｅ－－ｍｅｓｅｎｃｈｍａ恶性肿瘤的上皮细胞向间质细胞转化（巧ｉｔｈｌｉａｌｔｏｙｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ一）是

4、引起肿瘤发生远处转移的关键步骤之。正常上皮组织的多层细胞结构不利于恶性肿瘤细胞的运动和侵袭，为了获得运动和侵袭能力，肿瘤细胞必须丢失许多的上皮细胞的表型，使上皮层能够发生ＥＭＴ。发生ＥＭＴ的细胞，一，上皮细胞之间的相互作用消失方面失去了上皮细胞的典型形态．组织结构也相对松散，立方上皮细胞转变为纺唾形纤维细胞的形态，并且表现出侵袭性；一－另方面，ｃａｄｈｅｒｉ，细胞的基因表达谱也发生改变上皮细胞的标志性蛋白如ＥｎＮ－ｃａｄｈｅｒｉｎ。表达下调，而间质细胞的标志蛋白如表达上调恶性实体肿瘤中央的细胞为上皮细胞的

5、表型Ｉ周围细胞常常会呈现间质细胞表型，因此周围细胞往往具有较强的运动能力而促使肿瘤细胞在局部产生浸润，并且侵入到血管和淋己管进而转移至远处祀器官，随后恶性肿瘤的细胞可Ｗ发生间质细胞向上皮ｍｅ—ｎ细胞转化（ｓｅｎｃｈｙｍａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｓ，ＭＥＴ）来重建细胞之间的连接Ｗ及细胞骨架一，从而形成转移灶。因此ＥＭＴ是个多步骤的动态的可逆的变化Ｉ摘要过程。ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是广泛存在于真核生物中的非编码的小分子ＲＮＡ。－ｍｉＲＮＡ具有明显的结构特征，即成熟的ｍｉ

6、ＲＮＡ通常是由长度为２０２５个核巧’’一酸的单链结构组成，５端有３其个磯酸基团，端为径基。ｍｉＲＮＡ与其铅基因’的ｍＲＮＡ的３非编码区相结合，能够通过抑制祀基因ｍＲＮＡ翻译和促进ｍＲＮＡ的降解而抑制鞭基因的表达。由于ｍｉＲＮＡ与鞭基因的结合并不是完全互补的，一一ｍ因化同个ｉＲＮＡ可Ｗ有多个不同的祀点。而在同个ｍｉＲＮＡ中有两条部ｍ－ｉＲＮＡｒｅｍｉＲＮＡ上的分互补的双链，根据在其前体ｐ位置分别命名为５ｐ和３一ｍＲＮＡ上，各自。ｐ，送两条链可结合在不同的行使不同的功能目前，系列的研究证据表明，ｍｉＲＮＡ与肿

7、瘤的发生发展密切相关，能够影响细胞的増殖、侵袭和迁移Ｗ及ＥＭＴ—。目前所发现的与肿瘤相关的ｍｉＲＮＡ，部分能够促进一肿瘤的发生发展，具有促进恶性肿瘤的作用，而另些则能够抑制肿瘤的发生发展，发挥抑制恶性肿瘤的作用。随着研究的逐步深入，将会有更多的与肿瘤相关的ｍｉＲＮＡ被发现。ｍｉｃｒｏＲＮＡ在肿瘤中的表达常常是失调的，其表达特征，而且在肿瘤发生的不同阶段也各有差异不仅具有组织特异性，分析肿瘤的组织特异的ｍｉｃｒｏＲＮＡ的表达谱可应用于肿瘤的早期诊断并且能够指导治疗。因此，ｍｉｃｒｏＲＮＡ的研究对于宫颈癌的

8、诊断、治疗及预后估计也具有重要意义。人类一＊ｃｎａｎａＳＦＭＢＴ１是种ＩＧ蛋白，也属于ＭＢＴ（ｍａｌｉｇｔｂｒｉｎｔｕｍｏｒ）蛋白家族，在维持转录沉默方面具有重要作用。研究表明ＳＦＭＢＴｌ可间接促进ＨＳＣ／