mir-378对肝癌细胞侵袭迁移的影响及其机制

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1、硕士学位论文论文题目MiR-378对肝癌细胞侵袭迁移的影响及其机制研究生姓名戴桂萍指导教师姓名李莉华专业名称肿瘤学研究方向肿瘤基因诊断和治疗论文提交日期2013年3月MiR-378对肝癌细胞侵袭迁移的影响及其机制中文摘要MiR-378对肝癌细胞侵袭迁移的影响及其机制中文摘要背景和目的微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA，通过抑制靶mRNA的翻译或降解靶mRNA负性调节基因的表达，从而参与生命过程中一系列的重要进程，包括生长发育、新陈代谢、细胞增殖

2、、分化及肿瘤形成。我们课题组前期研究结果显示肝癌患者血清miR-378水平较健康人低；过表达miR-378抑制肝癌细胞株的生长增殖和克隆形成，其作用是通过靶向IGF1R而发挥。本课题拟在此基础上进一步探讨miR-378对肝癌细胞侵袭迁移的影响并阐明其作用机制。方法1、用脂质体介导的转染方法将miR-378模拟物(miR-378mimics)及miR-378阻遏物(miR-378inhibitors)分别转染肝癌细胞株hepG2及hepG2.2.15，并分别设置模拟物阴性对照（negativecon

3、trol，NC)和阻遏物阴性对照（inhibitornegativecontrol，inhibitorNC)。通过Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力；采用Transwell迁移实验及划痕实验检测细胞迁移能力。2、构建过表达IGF1R的质粒载体，与miR-378mimics共转染肝癌细胞株hepG2及hepG2.2.15，并设置IGF1R的空载体(controlvectorgroup，CON)与miR-378mimics共转染为对照组，观察miR-378对肝癌细胞侵袭迁移的影响是否通过IGF

4、1R发挥。结果1、Transwell侵袭及迁移实验结果显示：与对照组比较，（1）转染miR-378mimics72h后，hepG2及hepG2.2.15细胞侵袭和迁移能力均显著降低，平均每高倍视野(×200)侵出小室的细胞数与NC组相比均显著减少，hepG2细胞miR-378mimics组分别为NC组的0.486倍和0.459倍(P<0.01)；hepG2.2.15细胞miR-378mimics组分别为NC组的0.582倍和0.566倍(P<0.01)。（2）转染miR-378inhibitors

5、72h后，hepG2及hepG2.2.15细胞侵袭和迁移能力与inhibitorNC组相比均无显著差异(均P>0.05)。2、划痕实验显示hepG2及hepG2.2.15细胞划痕后，miR-378mimics组划痕愈合I中文摘要MiR-378对肝癌细胞侵袭迁移的影响及其机制速度明显慢于NC组(均P<0.01)。3、共转染IGF1R及miR-378mimics后，与共转染CON及miR-378mimics相比，hepG2及hepG2.2.15细胞侵袭和迁移能力均显著增强（均P<0.01）。结论1、M

6、iR-378抑制肝癌细胞侵袭迁移。2、MiR-378通过靶向IGF1R而发挥其对肝癌侵袭迁移的抑制作用。关键词肝癌；miR-378；IGF1R；侵袭；迁移作者：戴桂萍指导教师：李莉华IIEffectsofmiR-378onHepatocellularcarcinomaCellInvasionandMigrationPotentialanditsmechanismAbstractEffectsandmechanismofmiR-378onHepatocellularcarcinomaCellInva

7、sionandMigrationPotentialAbstractBackgroundandObjectiveMicroRNAsarenon-codingRNAsofabout22nucleotidesinlengththatfunctionasnegativeregulatorsofgeneexpressionthroughinhibitionoftargetmRNAtranslationordegradationoftargetmRNAtoparticipateinawidevarietyof

8、biologicalprocessesincludingcelldevelopment,metabolism,proliferation,differentiationandoncogenesis.OnthebasisofpreliminarystudywhichshowedthatserummiR-378wassignificantlylowerinrelatedHBVofhepatocellularcarcinoma(HCC)thanthatinhealthycontrol,a