原发性干燥综合征外周血cd4+t细胞foxp3基因dna甲基化异常的研究

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1、中图分类号——UDC厶f2硕士学位论文学校代码!Q三三三密级筮丑原发性干燥综合征外周血CD4+T细胞FOXP3基因DNA甲基化异常的研究DNAMethylationStatusofRegulatoryElementsofFOXP3GeneinCD4+TceUsofPatientswithprimarySji；grenSyndrome作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：余鑫海临床医学皮肤病与性病学湘雅二医院陆前进教授论文答辩日期兰里!至：兰：圭2答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明川删圳㈣ⅧⅢ圳圳Ⅷ舢Y2423332本人声明，所呈交的

2、学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：金盘鱼日期：二型三年』月』日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国

3、科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。储签名：邋翩签名监1吼丛年』月尘日作者签名：鱼；盘盘导师签名!!二日期：丛年』月尘日本课题资助基金国家重点基础研究发展计划(973计划)(2009CB825605)原发性干燥综合征外周血CD4+T细胞FOXP3基因DNA甲基化异常的研究摘要目的：DNA甲基化异常在系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬皮病(SSC)等自身免疫性疾病的发病中起着重要作用。Treg细胞能介导机体自身免疫耐受，在自身免疫性疾病的发生中起保护作用。转录因子F0xP3对Treg的增殖分化及正常功能

4、的维持起关键作用。有研究表明FOXP3在自身免疫性疾病中表达异常且与DNA甲基化异常相关。本课题主要通过研究原发性干燥综合征(prima巧sj69rensyndrome，pSS)患者外周血CD4+T细胞中FOXP3基因的表达水平及其甲基化状态，从而探讨表观遗传学在pSS发病中的作用。方法：取pSS患者、正常人外周血，用密度梯度离心法分离得到单个核细胞，进一步用磁珠法分选得到CD4+T细胞。分别采用实时定量聚合酶链反应(real—timeImPCR)和W色stemblot检测CD4+T细胞中FOXP3的mRNA和蛋白表达水平，亚硫酸氢钠测序法检测FOXP3基因启动

5、子区域的甲基化状态。结果：与健康对照相比，pSS患者CD4+T细胞FOXP3mRNA和蛋白表达水平显著降低(P

6、AMethylationStatusofRegulatoryEIementsofFOXP3GeneinCD4+TcellsofPatientswithprimaryABSTRACTSji；grenSyndromeobjective：Aberrantmethylationundoubtedlyplayanimporrtantroleinthepathogenesisofautoimmunediseases．FOXP3，beingamasterregulatorofTregdeVelopment，isanimportanttargetofresearchinauto

7、immuneconditions．However’themechanismsleadingtodecreasedFOXP3expressioninAutoimmunediseasesarenotwellunderstood．Inthisstudy，weinVestigatethemethylationstatusofregulato叫elementsofFOXP3geneinCD4+TcellsofpatientswithpSSandtherelationshipbetweenmethylationleVelsandexpressionleVelsofFOXP3

8、genes．Method