外周血白细胞dna甲基化调控在冠心病发病机制中的作用研究

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1、＾．每类每民４４６１密级ＵＤＣ编号１０４８６武汉大学博±学位论文外周血白细胞ＤＮ乂甲基化调控在讀＇。病发病机制中的作用研究研究生姓名；彭春艳指导教师姓名、职称：郑芳教授学科、专业名称：临床检验诊断学研究方向：也血管疾病的分子遗传二〇－五年五月学位论文使用授枚书－（式两份此份交国博：ｔ学位论文全文数提库期刊社存趙），《中》本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件

2、和电子版，允许论文被査阅和借阅，接受社会化督。本人授权武汉大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。一本论文提交□当年／□年／因年Ｗ后，同意发布。若不选填则视为一年后同意发布。注：保密学位论支，在解密后适用于本授巧书。作者签名：蜘导师签名：支年＾月＾曰，武＾学研究生学位论文作者信息－论文题目‘乂翁細論千爸拓斯典冰；＞？舶异含

3、巧｜气姓名学号以＇山如如答辩曰期）曰薪奔义。＇炸伯？４］论文级别博±２（硕±口齡系／所专业余，馀職诲矮集。姆换＾疼Ｉ联系电话Ｅ＿ｍａｉｌ通信地地巧Ｐ编：）备注：ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒａｌＴｈｅｓｉｓＡｂｅｒｒａｎｔＤＮＡＭｅｔｈｙｌａｔｉｏａｉｎＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＢｌｏｏｄＬｅｕｋｏｃｔｅｓＣｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ＜：〇化ｅｙＰａｔｈｏｅｎｅｓｉｓｏｆＣｏｒｏｎａｒＡｒｔｅｒＤｉｓｅａｓｅｇｙ

4、ｙＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ：ＰｅｎｇＣｈｕｎｙａｎＳｕｅｒｖｉｓｏｒＰ．ｈｅｎＦａｎｐ：ｒｏｆＺｇｇＭａｙ，２０巧论文原创性申明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经表明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中明确方式标明。本声明的法律成果由本人承担。学位论文作者（签名）：＞ｗｊｒ年ｔ（月ｒ日学位论文使用授权书

5、本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子脱允许论文彼查阅和借阅。本人授权武汉大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。一本论文提交□当年化年／ｄ两年／ｃｉＨ年Ｗ后，同意发布。注：保密学位论文。，在解密后适用本授权书作者签名：爲茄如导师签名：＞胸月訂论文创新

6、点冠也病作为发病率、致死率极高的疾病，其发生机制尚未明了。国内外最新研究报道显示表观遗传调控特别是ＤＮＡ甲基化调控在冠也病的发病机制中发挥了重要的作用。本博±课题：１－－－ＭＳ／ＭＳ）．ＬＣＥＳＩ２１５例冠也２２０采用色谱质谱（联用的方法，分析了病患者，６－ｍｄＣ／ｄＧＡ／Ａ）７Ｃ例对照健康者的外周血白细胞ＤＮＡ总体甲基化（５，ｍｊ平，５－发现冠也病患者外周血白细胞基因组ｍｄＣ／ｄＧ含量显著低于对照乂群，而６冠也病組ｍＡ／Ａ含量島于对照人群。同样采用该方法用对人单核细胞

7、株ＴＨＰ－１泡沫化进程中总体甲基化水平改变情况进行分析发现单核细施泡沫化６５－／ＡＡ进程中基因组总体甲基化水平（ｍｄＣｄＧ，ｍ／）显著降低。２．巧光定量ＰＣＲ技术检测了冠也病患者和健康对照人群外周血白细胞３个ＤＮＡ甲基化转移酶（ＺＷＡ／７７，ＺＷＡ／７光４，ＺＷＭ７３公）及３个脂代谢相关基－／ｉＷ因（Ｓ义邸戶，紐／说：皮，ＭＬＺｆ）的表达，冠也病患者外周血白细胞ＪＷＴＶ？度ｍＲＮＡ表法水平显著増髙，况化ｍＲＮＡ表达水平显著降低。－ＴＨＰ－１泡沫细胞转染ＯＷＭ７７全长质粒

8、３．建立ＴＨＰ１泡沫细施模型，在，结果显示筑－／ＣＧ进？＾公／ＷｍＲＮＡ２￡公戶启动子特定位点启动子甲基化水平增高，及蛋白表达水平降低。－４．分析人外周血样本ＤＮＡ样本ＤＮＭＴ１基因上５个ｔａｇＳＮＰ在冠也病患者和正常人群的分布情况，结果显示ｒｓ２２２８６１１和ｒｓ２３３６６９１两个位点的基因型与－ＣＡＤｒｓ７２５３０６２与脂质代谢巧关Ｔ－Ａ－－Ｔ（等的患病风险关联；基因型ＧＡ：ｒｓ２２２８６１１，巧１６９９％％ｒｓ巧巧０化２３