胃癌中dna甲基化对microrna调控作用的研究进展[权威资料]

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1、胃癌中DNA甲基化对microRNA调控作用的研究进展　　[摘要]microRNA（miRNA）是一类长18～22个核苷酸的内源性非编码小RNA，在转录后水平调节靶基因的表达，参与细胞生长、分化和凋亡等生物学过程，其异常表达与胃癌的发生、发展密切相关。近年研究发现，DNA甲基化可能是miRNA表达异常的调控机制。miRNA基因启动子区DNA高甲基化或低甲基化改变可使miRNA表达失调，进而导致miRNA的靶基因表达异常，参与胃癌的发生、发展。本文就DNA甲基化调控miRNA在胃癌中的研究进展作一综述。　　[关键词]microRNA；DNA甲基化；胃癌　

2、　[]R735.2[]A[]1673-7210（2016）11（c）-0048-04　　ResearchprogressofmicroRNADNAmethylationingastriccancer　　LUXinXUBichunSHENWei　　CollegeofBasicMedicine，ShenyangMedicalCollege，LiaoningProvince，Shenyang110034，China　　[Abstract]microRNA（miRNA）isakindof18-22nucleotidesofendogenousnon-codin

3、gsmallRNA，whichregulatestheexpressionoftargetgenesattheposttranscriptionallevel，involvesinmanybiologicalprocessesincludingcellgrowth，differentiationandapoptosis.TherelationshipbetweentheabnormalexpressionofmiRNAandgastriccancerhasbeenverified.RecentresearcheshaveshownthatDNAhype

4、rmethylationorhypomethylationmaybetheregulatorymechanismsofabnormalexpressionofmiRNAwhichresultsintheabnormalexpressionoftargetgenesandinvolvesinthecarcinogenesisofgastriccancer.Therefore，thisarticlemainlyreviewedonmiRNADNAmethylationingastriccancer.　　[Keywords]microRNA；DNAmethy

5、lation；Gastriccancer　　胃癌是世界范围内常见的消化道肿瘤之一。2011年统计报道，过去10年胃癌的发病率在男性和女性恶性肿瘤中分别居第4位和第5位[1]。表观遗传学改变在胃癌的发生、发展中发挥重要的作用，miRNA和DNA甲基化是表观遗传学的重要内容。许多肿瘤中存在miRNA异常表达，进而发挥着癌基因或抑癌基因样的作用，而miRNA异常表达的机制尚不清楚。由于部分miRNA基因启动子区CpG岛的存在，DNA甲基化可能是其调控机制之一。有研究报道，在淋巴癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤中，miRNA基因上游�⒍�子区域甲基化状态改变可使miR

6、NA表达失调[2-3]。研究其调控关系有助于深入探讨胃癌发生的表观遗传学机制，寻找胃癌靶向治疗的新靶点。本文就近年来受DNA甲基化调控的miRNA与胃癌的关系研究作一综述。　　1miRNA的功能　　miRNA是一种单链的内源性非编码小RNA，长度一般为18～22个核苷酸，在RNA聚合酶Ⅱ或RNA聚合酶Ⅲ转录下，由茎环结构的转录前体加工而合成。它们广泛存在于真核生物的细胞内，参与多种生物学过程并高度保守。1993第一次被报道，在21世纪被真正的识别。研究发现，miRNA通过与靶基因3′非翻译区（3′-UTR）不完全互补结合引起靶mRNA的降解或抑制其翻译

7、，调控基因的表达，进而在细胞的增殖、凋亡、代谢过程中发挥作用[4]。每个miRNA可以有多个靶基因，同一基因也可能被众多miRNA靶识别，由此形成复杂的调控网络，精细调控功能基因的表达。　　2DNA甲基化异常与胃癌　　DNA甲基化最常见的就是CpG二核苷酸中胞嘧啶的甲基化修饰，在DNA甲基转移酶（DNAmethyltransferases，DNMTs）催化下，胞嘧啶5位碳原子上发生甲基转移，生成5-甲基胞嘧啶（5-mC）。在基因组的某些区域中，通常是基因的启动子区域，5′端非翻译区和第一外显子区CpG序列密度非常高，超过均值5倍以上，成为鸟嘌呤和胞嘧啶

8、的富集区，称之为CpG岛[5]。在正常细胞中，位于抑癌基因启动子区域的CpG岛处于低水平或未甲