纳米氧化硅空心球负载光敏剂对肝癌体杀伤作用的体内外研究

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1、万方数据中图分类号UDCR735．8610学校代码10533硕士学位论文纳米氧化硅空心球负载光敏剂对肝癌体杀伤作用的体内外研究TheKillingEffectsofPhotosensitizer-loadedHollowSilicaNanoparticlesonhepatomacellinvitroandinvivo作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导老师：：论文答辩日期'口、矽lv一岁’p＼矿。刘忠涛临床医学外科学湘雅二医院文宇副教授熊力答辩委员会主席中南大学二。一四年五月万方数据学位论文

2、原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：垂l垒透日期：2￡兰年上月望日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有

3、关部门或机构送交学位论文的复印件和电予版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：囱堕丝导师签名万方数据纳米氧化硅空心球负载光敏剂对肝癌杀伤作用的体内外研究摘要目的：探讨纳米化光敏剂与普通光敏剂在不同实验条件下对人HepG2肝癌细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法：应用体外培养的HepG2肝癌细胞，以纳米化photosan及普通photosan为光敏剂，半导体激光器(波长630n

4、m)为光源进行光照射，在不同浓度光敏剂经不同光照剂量照射后，用MTT法测定光动力治疗后肝癌细胞的存活率，并用流式细胞分析检测光动力治疗对肝癌细胞凋亡的影响，采取westernblot检测光动力治疗肝癌细胞后凋亡相关蛋白caspase一3和caspase．9的表达情况，并建立裸鼠动物模型，比较纳米化光敏剂与普通光敏剂在动物体内对肝癌抑制作用。结果：纳米化光敏剂介导的光动力治疗对肝癌有明显的抑制作用，在一定范围条件下，随着光敏剂浓度的增加和光照剂量的增大，肝癌细胞的存活率明显下降，且纳米化光敏剂在同等条件下要优于普通光敏

5、剂。流式细胞分析显示，纳米化光敏剂光动力治疗后肝癌细胞出现了明显的凋亡，较普通光敏剂更显著。Westemblot检测结果显示，两种光敏剂均引起凋亡蛋白的表达，且纳米化光敏剂组的表达水平要明显高于普通光敏剂组。体内实验显示：用纳米化光敏剂与普通光敏剂II万方数据分别对裸鼠肝癌模型干预，纳米化光敏剂组生存期明显优于普通光敏剂组，并且纳米化光敏剂组瘤体的体积大小明显小于普通光敏剂组。结论：纳米化光敏剂较普通光敏剂对肝癌细胞在体内外具有更强的抑制作用，这种抑制作用可能通过引起凋亡相关蛋白高水平的表达，从而促发凋亡通路的开放，

6、引起肝癌细胞发生凋亡。关键词：纳米化光敏剂；光动力疗法；肝癌；细胞凋亡分类号：R735．8Ill万方数据TheKillingEffectsofPhotosensitizer-loadedHollowSilicaNanoparticlesonhepatomacellinvitroandinvivoAbstractBackground：Thisstudyexaminedtheinhibitoryeffectsofconventionalphotosensitizersandphotosensitizersdelivere

7、dinhollowsilicananoparticlesontheproliferationofHepG2humanhepatomacellsunderdifferentexperimentalconditionsandtheunderlyingmechanismsoftheseeffects．Methods：Photosensitizers(conventionalPhotosanornanoscalePhotosan)wereadministeredtoinvivoandinvitroculturedHepG2h

8、epatomacells，andasemiconductorlaserwasusedasalightsourcetophotoirradiatethesecells．Photodynamictherapies(PDTs)involvingdifferentlevelsoflightexposureanddifferentphotosensiti