硫利达嗪对类肝癌干细胞的杀伤作用研究

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1、浙江理工大学硕士毕业论文硫利达嗪对类肝癌干细胞的杀伤作用研究中文摘要硫利达嗪（Thioridazine，THO）在临床上通常被用于治疗精神类疾病；近年来，研究发现THO对肿瘤细胞具有杀伤效果，但其对肝癌干细胞的杀伤作用还未曾有报道。肿瘤干细胞在肿瘤的转移，复发及耐药性方面起着十分重要的作用。本文利用体外悬浮培养富集类肿瘤干细胞并检测药物THO对其杀伤效果来评价THO对肿瘤生长的体外抑制效应及基础机制研究。通过检测体外悬浮培养类肝癌干细胞在肿瘤干细胞相关因子表达、耐药性及细胞周期等方面因素，显示在一定程度上

2、其具备肿瘤干细胞样特征，磷酸化STAT3，NANOG和XIAP表达显著上调，而Albumin表达下调；进一步运用MTT、Westernblotting和细胞流式等实验验证了THO对类肝癌干细胞具有较强的杀伤效果并能诱导caspase依赖的细胞凋亡，而对分化的肝癌细胞影响较弱；此外，THO和化疗药物盐酸阿霉素(DOX)的联合使用显著增强了其对肝癌干细胞和分化的肝癌细胞的杀伤作用。本课题实验结果首次显示THO对体外悬浮培养的类肝癌干细胞具有较强的杀伤能力，可能为今后肝癌的临床治疗带来新的希望。关键词THO，肝

3、癌干细胞，磷酸化STAT3，caspase，凋亡I浙江理工大学硕士毕业论文硫利达嗪对类肝癌干细胞的杀伤作用研究AbstractThioridazine(THO)wasoriginallyusedtotreatpsychoticpatients.Recently,THOwasshowntoinhibitthegrowthofmanycancercelllines.Butitskillingeffectonlivercancerstemcellshavenotyetbeenreported.Cancerste

4、mcellsplayanimportantroleintumormetastasis,recurrenceanddrugresistance.ThesuspensionculturewasusedtoenrichcancerstemcellsinvitrototestkillingeffectofTHOonlivercancerstemcell.Livercancercellsthatculturedinsuspensionmediumaredetectedsimilarlytolivercancerst

5、emcellsinmanyaspects,includingembryonictranscriptionfactorsdependence,drugresistanceandcellcyclearrest;whichshowthatitsignificantlyupregulatedtheexpressionofphosphorylatedSTAT3,NANOGandXIAP,anddecreasedexpressionofalbuminproteins.ThecytotoxicityofTHOonliv

6、ercancerstemcellswereevaluatedbyMTT,Westernblottingandflowcytometryassay.TheresultsindicatethatTHOcansignificantlyinhibittheproliferationoflivercancerstemcellsandinducecaspase-dependentapoptosis;butweaklytolivercancercells.However,thecombinationofTHOanddo

7、xorubicinhydrochloride(DOX)couldmoresignificantlyinhibittheproliferationoflivercancerstemcellsandcancercells.OurresultsshowthatTHOhasaspecificstrongkillingeffectonlivercancerstemcells,andmaybringnewhopeforfutureclinicaltreatmentoflivercance.Keywords：THO,l

8、ivercancerstemcells,phosphorylatedSTAT3,caspase,apoptosisII浙江理工大学硕士毕业论文硫利达嗪对类肝癌干细胞的杀伤作用研究缩略词表缩写英文全称中文全称EBEthidiumbromide溴化乙锭PCRPolymerasechainreaction多聚酶链式反应LBLuria-BertaniculturemediumLB培养基K+Kanamicin卡那霉素MOIMultipl