纳米氧化硅空心球负载光敏剂对肝癌体内外的杀伤作用研究.pdf

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1、第23卷第1期激光生物学报Vo1．23No．12014年2月ACTALASERBIOLOGYSINICAFeb．2014doi：10．3969／j．issn．1007—7146．2014．01．003纳米氧化硅空心球负载光敏剂对肝癌体内外的杀伤作用研究刘忠涛，刘志鹏，熊力，苗雄鹰，林良武¨，文宇(中南大学a．湘雅二医院普外科；b．中南大学粉末冶金国家重点实验室，湖南长沙410083)摘要：目的：探讨空心纳米粒子光敏剂与普通光敏剂在不同实验条件下对人HepG2肝癌细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法：应用体内外培养的HepG2肝癌细胞，以纳米化的phot

2、osan及photosan为光敏剂，半导体激光器(波长630nm)为光源进行光照射，在不同的浓度光敏剂经不同剂量的光照后，用MTT法测定光动力治疗后肝癌细胞的残存率，并用流式细胞分析检测光动力治疗对肝癌细胞凋亡的影响，采取Westernblot检测光动力治疗肝癌后凋亡相关蛋白caspase一3和caspase-9的表达情况，并建立裸鼠动物模型，比较纳米粒子光敏剂与普通光敏剂在动物体内对肝癌抑制作用。结果：纳米粒子光敏剂介导的光动力治疗对肝癌有明显的抑制作用，在一定范围条件下，随着光敏剂浓度的增加和激光剂量的的增大，肝癌细胞的的残存率明显下降，且纳米粒子

3、光敏剂在同等条件下要优于普通光敏剂，流式细胞分析显示，空心纳米粒子光敏剂光动力治疗肝癌出现了明显的凋亡，且比普通光敏剂更显著。Westernblot检测结果显示，两种光敏剂均引起凋亡蛋白caspase．3和easpase一9的表达，在空心纳米粒子光敏剂光动力作用组该两种蛋白的表达水平要明显高于普通光敏剂组。体内实验显示：用纳米粒子光敏剂与普通光敏剂分别对裸鼠肝癌模型干预，在生存期，瘤体的体积大小，纳米粒子光敏剂组显然优越于普通光敏剂组。结论：空心纳米粒子光敏剂对肝癌细胞在体内外具有明确的抑制作用，这种抑制作用可能通过引起凋亡相关蛋白高水平的表达，从而促

4、发凋亡通路的开放，引起癌细胞发生凋亡。关键词：空心纳米化光敏剂；光动力疗法；肝癌；细胞凋亡中图分类号：R73—36文献标识码：A文章编号：1007—7146(2014)01-0016-09TheKillingEffectsofPhotosensitizer-loadedHollowSilicaNan0particlesonHepatomaCellinvitroandinvivoLIUZhongtao，LIUZhipeng。，XIONGLi，MIAOXiongying。，，J，ⅣLiangwu，WENYu(CentralSouthUniversitya．

5、DepartmentofGeneralSurgery，SecondXiangyaHospital；b．StateKeyLaboratoryforPowderMetallurgy，Changsha410083，Hunan，China)Abstract：0bjective：Thisstudyexaminedtheinhibitoryeffectsofconventionalphotosensitizersandphotosensitizers收稿日期：2013-11—25；修回日期：2014-01—22基金项目：长沙市科技局科技计划(K1205018—31

6、)；湖南省自然科学基金(12J15048)；湖南省科技计划(2013WK3029)；湖南省科技计划(2012FJ3129)作者简介：刘忠涛(1988一)，男，江西吉安人，硕士研究生，主要从事肝胆外科疾病研究。(手机)15197277830；(电子邮箱)1iuzhongtao5214@sina．corn。通讯作者：文宇(1975一)，男，江西南昌人，湘雅二医院副教授，博士，主要从事肝胆外科疾病的基础和临床研究。(电话)0731—85295121；(电子邮箱)wenyu2864@163．com；林良武(1980一)，男，湖南长沙人，中南大学粉末冶金重点实验

7、室，博士，主要从事纳米化学、医学工程研究。(电子邮箱)lixionghn@163．corn第1期刘忠涛等：纳米氧化硅空心球负载光敏剂对肝癌体内外的杀伤作用研究17deliveredinhollowsilicananoparticlesontheproliferationofHepG2humanhepatomacellsunderdifferentexperimentalconditionsandtheunderlyingmechanismsoftheseeffects．Methods：Photosensitizers(conventionalPhoto

8、sanornanoscalePhotosan)wereadministeredtoinvivo