探讨雷帕霉素对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响及其分子机制

《探讨雷帕霉素对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响及其分子机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据中图分类号UDCR733．3610硕士学位论文学校代码!Q533探讨雷帕霉素对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响及其分子机制Theeffectsofrapamycinonmultiplemyelomacellsproliferationsanditsmolecularmechanism作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：傅云峰临床医学内科学湘雅三医院刘竞教授论文答辩日期型竺篁：些答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明涨本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研

2、究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：学即‘哆位论文日期：竺年三月丛日权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；

3、学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：日期：日∥日万方数据本课题由湖南省科学技术厅科技计划(NO．2013SK3057)资助完成II万方数据探讨雷帕霉素对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响及其分子机制摘要目的：目前多发性骨髓瘤仍是不可治愈的浆细胞恶性肿瘤，本研究探讨雷帕霉素对多发性骨髓瘤细胞株体外生长及对其mTORC2信号通路的影响，为后续多发性骨髓瘤发病机制及新药物研发提供理论依据和实验基础。方法：MTT法检测雷帕

4、霉素不同浓度、不同作用时间对多发性骨髓瘤细胞株U266、KM3细胞增殖的影响。台盼蓝染色联合光学显微镜观察细胞形态及活细胞比率。流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布。WesternBlotting检测mTORC2信号通路特异性下游蛋白pAKT-Ser473、pAKT-Thr450的表达以及mTORC1信号通路特异性下游蛋白S6p．$235／236的表达。结果：雷帕霉素可以抑制多发性骨髓瘤细胞U266、KM3的增殖生长，使细胞周期阻滞在G1期，下调S6p．$235／236、pAKT-Ser473、pAKT-Thr450

5、蛋白的表达并在一定程度上促进细胞凋亡(尸

6、ective：MultipleMyelomaisanincurablehematologicmalignantdiseasesinpresent。腑investigatedtheeffectsofrapamycinonmultiplemyelomacellsproliferationsinvitroanditsmolecularmechanismonmTORC2signalingpathway．Itwillprovidetheoreticalandexperimentalfoundationsforthefurthe

7、rresearchonmultiplemyelomapathogenesisandnewdrug．Methods：TheeffectofdifferentconcentrationsofrapamycinonproliferationofmultiplemyelomacelllineU266andKM3wereassessedbvMTTassayindifferenttimes．Cellviabilitywasdeterminedbythetrypanbluedyeexclusion．Cellmorphologywa

8、sobservedbyopticalmicroscopy．CellapoptosisandceilcycledistributionweremeasuredbyFlowcytometry．Thespecificproteins。whichareS6p一$235／236、pAKT-Ser473andpAKT-Thr450，weredetected