乳头状甲状腺癌中pten启动子甲基化与其蛋白表达的相关性

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1、所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他

2、复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日背景和目的甲状腺癌是常见的头颈部恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1％，它也是内分泌肿瘤中最常见的恶性肿瘤，占内分泌恶性肿瘤的9096以上。近年来其发病率呈上升趋势，甲状腺癌除髓样癌外，绝大部分起源于甲状腺滤泡上皮细胞，按病理类型可以分为：乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌，其中乳头状癌和滤泡状癌统称为分化型甲状腺癌。其中以乳头状甲状腺

3、癌最为常见，约占所有甲状腺恶性肿瘤的80％，多见于30-50岁的女性，占成人甲状腺癌的60％和儿童甲状腺癌的全部，恶性程度较低但较早发生颈部淋巴结转移，极少发生血行转移。因此充分利用现代免疫学和分子生物学理论和技术探索乳头状甲状腺癌侵袭转移的规律尤为必要，并可为I}缶床诊治提供可靠依据。长时间以来，许多的研究表明肿瘤细胞第十号染色体上有一个重要的抑癌基因的存在，杂合性丢失(10ssofheterozygosity，LOH)分析发现，肿瘤细胞的10q23区域LOH的发生率较高，因此认为该区域有肿瘤抑制基因的存在。而人体

4、多种肿瘤，如乳腺癌、恶性胶质瘤、前列腺癌和子宫内膜癌等10q23的LOll发生率较高。Li等于1997年在研究原发性乳腺癌10q23同源性丢失区克隆到一种新的基因，喻名为PTEN。PTEN作为一候选抑癌基因，其发挥作用主要是通过控制细胞周期启动或退出、促进分化、启动修复或调节细胞死亡程序中信号传导途径来实现的，尤其是细胞凋亡摘要和转移。关于其作用机制和信号通路目前的研究尚无明确的共识，比较一致的观点是：PTEN蛋白主要依靠酪氨酸磷酸酯酶活性，调控磷脂酰肌醇一3激酶(P13K)使磷脂酰肌醇一3，4，5一三磷酸(phos

5、phatidylinositol3，4，5-triphosphate，PIP3)水平下调和蛋白激酶B(PKB)活化促使细胞凋亡来发挥作用。然而目前关于在乳头状甲状腺癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)中PTEN基因启动子区域的甲基化及其蛋白表达的相关性研究在国内罕见报道，为深入探讨PTEN基因与乳头状甲状腺癌发生发展的关系，本研究选取了80例乳头状甲状腺癌及其相对应的甲状腺癌旁组织，采用甲基化特异性聚合酶连反应(MSP)法以及免疫组化SP法检测PTEN在甲状腺乳头状癌和癌旁组织中的启动子区

6、域甲基化状态及其蛋白表达情况，来进一步探讨PTEN做为抑癌基因在乳头状甲状腺癌发生、发展以及转移侵袭中的作用，为临床治疗甲状腺癌提供理论依据。材料与方法1．80例乳头状甲状腺癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)及其切缘与癌灶相隔2cm的非癌上皮(non-carcerousepithelium，NCE)组织，均经病理证实，取自于2008年9月至2009年7月郑州大学第一附属医院手术标本。所有病例术前均未接受化疗、放疗及其他治疗。标本保存于一80℃低温冰箱中，一部分用于提取DNA和甲基化修饰处

7、理，一部分用甲醛固定、脱水、透明、包埋，用于免疫组织化学检测。2．采用MSP及免疫组化SP法检测P，IIEN基因启动子区域的甲基化状态及其蛋白表达情况。3．采用SPSSIO．0统计软件进行统计分析。数据处理两样本率的比较采用四格表资料的F检验，以P<0．05为差异显著性的标准。结果1．在NCE组中，无一例出现PTEN基因启动子区域的甲基化，而在PTC组中，有25．0％(20／80)出现甲基化，两组之间的有显著性差异(P<0．05)。2．PTEN基因启动子区域的甲基化状态和PTC患者的TNM分期、病理分级、淋巴结转移有

8、关(P<0．05)；而与患者的性别、年龄无明显关系(P>0．05)．3．80例NCE组织中，均见PTEN阳性表达且大多为强阳性，而且细胞核为主；而在PTC组织中，PTEN蛋白表达率为：41．3％(33／80)，且多为弱阳性表达。经统计学处理，PTC中，PTEN蛋白表达明显低于NCE中(P<0．05)。PTC中，在病O)和显著5)。有明显的负相关