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《抑癌基因RAS启动子甲基化与乳头状甲状腺癌的关系费.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、2011年2月首都医科大学学报Feb.2011第32卷第1期JournalofCapitalMedicalUniversityVo.l32No.1[do:i10.3969/j.issn.10067795.2011.01.027]基础研究抑癌基因RAS启动子甲基化与乳头状甲状腺癌的关系12*2222戴亚丽蔡德鸿张桦张震陈宏李静(1.北京大学深圳医院内分泌科;2.南方医科大学珠江医院内分泌科)摘要!目的观察抑癌基因RAS在乳头状甲状腺癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)中的表达,分析其启动子甲基化与肿
2、瘤发生的关系。方法选择50例PTC和32例良性甲状腺肿瘤(对照组,包括20例结节性甲状腺肿,12例甲状腺腺瘤)患者,对2组患者手术获取的标本提取RNA后,反转录为cDNA,进行多聚酶链反应(polymerasechainreaction,PCR),检测RAS基因的表达情况;运用甲基化特异性PCR(methylationspecificPCR,MSP)检测上述组织中RAS基因启动子区甲基化的情况,并对2种抑癌基因甲基化和未甲基化的组织随机进行测序。结果PTC组患者中,有30例(60%)RAS基因启动子发生甲基化;对照组患者中,2有10例(31.3%)RAS基因启动子发生甲基化
3、;PTC组织RAS基因启动子甲基化率均显著高于对照组,差异有统计学意义(=6.46,P<0.05)。乳头状甲状腺癌mRNA的半定量的值为0.56∀0.10,对照组mRNA半定量的值为0.67∀0.16,乳头状甲状腺癌mRNA的表达明显低于对照组,两者差异具有统计学意义(t=2.83,P<0.05)。经DNA测序证实,RAS基因启动子发生甲基化的其CpG岛的碱基未发生改变,仍为CG;未发生甲基化的,碱基由CG变为TG。结论PTC患者RAS基因启动子甲基化发生率显著高于良性甲状腺肿瘤患者,而RAS基因mRNA的表达则较良性甲状腺肿瘤降低;推测RAS基因启动子甲基化可能与PTC的发
4、生、发展相关。关键词!乳头状甲状腺癌;甲基化;RAS;启动子中图分类号!R739.91RelationshipbetweenthePromoterHypermethylationofRASGeneandHumanPapillaryThyroidCarcinoma12*2222DAIYali,CAIDehong,ZHANGHua,ZHANGZhen,CHENHong,LIJing(1.DepartmentofEndocrinology,PekingUniversityShenzhenHospital;2.DepartmentofEndocrinology,ZhujiangH
5、ospital,SouthernMedicalUniversity)ABSTRACT!ObjectiveTostudytheexpressionofthetumorsuppressorgeneRASinpapillarythyroidcarcinoma(PTC)andthecorrelationbetweentheexpressionandtheaberrantpromotermethylationofRASgene.MethodsRTPCRwasusedtodetectthemRNAexpressionofRASin50casesofPTC,20casesofnodul
6、argoiterand12casesofthyroidadenomatissue.WeexaminedthepromotermethylationstatusofRASgenebyusingmethylation-specificPCRtechnique(MSP).ResultsHypermethylationofRASgeneinpromoterregionwasdetectedin30of50caseswithPTC(60%)andin10of32casesofcontrolgroup(31.3%),thedifferencein2methylationofRASpromo
7、terwassignificantlyhigherinPTCpatientsthanthatincontrols(=6.46,P<0.05).ThemRNAexpressionofRASgeneswassignificantlylowerinPTCsthanthatincontrols(thetvaluewas2.83,P<0.05).ThesequencingconfirmedthattherewastheCG#TGtransmissioninpromoterofRASgen
