中药新药制备工艺研究的技术要求及问题分析.doc

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1、中药新药制备工艺研究的技术要求及问题分析制备工艺的研究是中药新药研究的一个重要环节，是药效毒理研究、临床研究的基础。笔者结合近几年新药审评工作的实践，就中药新药制备工艺研究的技术要求谈谈自己的认识，供同行参考。按照研究工作的实际步骤，可将工艺研究的内容分为以下六部分：一、处方的分析对处方的分析即对处方所涉及的中医药理论的理解和对方剂中药物进行方药分析。在实际工作中，对一个已经立项准备进行研制的新药，一般首先看到处方。可以从5方面对处方进行分析：①以中医药理论作指导了解本处方的君臣佐使、功能主治；②了解本处方药

2、味的传统用法；③了解本处方药味的性味归经。有毒无毒；④确认处方中药味炮制与否、炮制的目的与方法；⑤检索现代研究文献，了解各药味所含化学成分及其理化性质，了解方中各药味的药理作用，特别是与本处方功能主治相关的药理作用。对一类、二类新药，应能确定化学成分与药效的关系，对三、四类新药一般是复方而言，应尽可能地掌握化学成分与药效之间的关系。以上所作工作的目的在于使后面工艺路线的设计有的放矢，避免盲目性。在审评中笔者见到有些实验者在对于处方不完全了解的情况下匆忙设计工艺路线、优选工艺条件，往往使得工艺先天不足，存在难以

3、弥补的缺陷。二、剂型的选择1、 剂型是药物使用的必备形式。在进行提取工艺、制剂成型工艺研究之前，首先要选择和确定剂型。选择剂型时要考虑以下因素：①临床需要。例如治疗急症、重症的，注射剂当属优选剂型。②药物性质。例如一、二类新药，有效成分或有效部位已经明确时，应根据它们的物理、化学性质设计最佳剂型。③用药对象。例如儿科用药应尽可能选择易于服用的剂型。④处方剂量。处方剂量小时剂型选择难度小，处方剂量大时应选择载药量大的剂型。例如某三类新药，胶囊剂，每粒内容物重0．5g，1次6粒，1日3次。属剂型选择不当。⑤其他因

4、素。药物的味道、服用方便与否等等都应在选择剂型时予以考虑。2、 在剂型选择方面常见以下问题：①新药研制者往往忽视剂型选择。在“工艺研究”资料中没有剂型选择内容或是一笔带过。②新剂型少。这反映出中药制剂整体水平滞后，中药新药的研制者勇于尝试研究、使用新剂型的也不多。③在新药中仍然存在工艺粗糙、剂型落后的问题。④中药制剂较之化学药品比较突出的问题是服用量大。这个问题在中药新药中也普遍存在。其根本原因是粗提物多。在我国即将加入WTO的今天，使中药国际化，优化中药剂型和工艺，使“有效的粗提物”变为“有效的精提物”已经

5、成了我们必须重视并且在今后的新药研制中予以解决的问题。三、提取工艺的研究中药新药的研究大多数是以中药材为起始原料。为了达到疗效高、剂量小的要求，除少数情况直接使用药材粉末外，一般药材都需要经过提取。1、药材的鉴定与前处理投料前的药材必须经过鉴定。鉴定的目的是辨明真假、优劣。现在中药材市场情况复杂，从药材公司购进的药材多数产地不明。中药注射剂的原料必须固定产地。一般口服、外用制剂的原料也提倡产地进货，特别是生产单位产地进货尤其必要。从药材公司购入的中药材，应当请有中药鉴定专业知识的人员进行初步鉴定，鉴定依据是《

6、中国药典》、部颁等药材标准。没有条件的或者对多来源的药材，仅凭形态、气味难以分辨的，应当送当地药检所鉴定。药材标准中有含量测定的应对药材进行相关成分的含量测定。在工艺研究过程中我们发现某一指标成分在提取物中的含量很低，如果没有测定药材的含量，就难以判断是由于工艺条件设置不合理造成的，或是药材本身含量低造成的。投料前的药材应经过前处理。即对药材进行净制、切制、炮炙、粉碎。对哪些药材进行什么样的前处理，应根据方剂对药性的要求、药材质地、特性和不同提取方法的需要来决定。需炮制的药材应明确炮制目的、炮制方法及其依据。

7、炮制方法与《中国药典》、省级中药材炮制规范不同的，应提供炮制方法的实验研究资料。特别需要注意的是，中药炮制伴随中医药的应用已有千年以上的历史，中国幅原辽阔，各个地区的炮制方选、用药习惯大不相同，有些炮制方法、炮制所用辅料已经不适应现代化工业生产的要求，这样的炙法一般应避免采用。例如某新药，有一味药是用人乳汁炙的，就属此例。2 、提取工艺路线的设计与选择1） 提取工艺路线设计的原则是使中药新药的生产工艺具有科学性、先进性及生产的可行性。2） 提取工艺路线设计的基础是对处方进行分析，即了解方剂的功能、主治；通过查

8、阅文献分析每种药材所含的有效成分与药理作用。3） 工艺路线设计的方法是①对于处方中药味有效成分或有效部位基本清楚的，如一类、二类新药，可以根据其理化性质及提取原理，基本确定工艺路线或设计不同的工艺路线，根据提取物中有效成分含量的多少来选择确定。②对复杂问题应全面考虑，设计多条路线，通过预试验加以选择。加复方中有些药味基础研究（化学成分、理化性质、药理作用）几乎是空白；有些药味虽然所含化学成分有文献报