幽门螺杆菌刺激原癌基因cfos及cjun的表达变化

《幽门螺杆菌刺激原癌基因cfos及cjun的表达变化》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、江苏大学硕士学位论文两个亚单位结合形成亮氨酸拉链，以Q螺旋延伸处的碱性残基与DNA结合从而调控基因转录。c√砌和C响s编码的产物大小分别为40kD和55kD。因此为进一步研究cagA与MAPK激酶所诱导的相关原癌基因c一如和c—los的变化，本实验应用同一地区分离到的菌株刺激AGS细胞，Westernblot检测的结果表明，单个菌株均不能引起Fos和3un表达的同时升高，来自胃癌的菌株似乎作用最不明显。当多种幽门螺杆菌菌株同时刺激时，Fos和Jun的蛋白量升高。在已有的报道中，基础条件下AP-1的蛋白浓度和活性极低，分子构成以同源二聚体为主，但当细胞受到刺激时，AP-1蛋

2、白水平短暂而快速的升高并转变为以c—Fos和c—Jun异源二聚体为主要存在形式，DNA连接和诱导转录的能力也随之迅速升高。这就要求Fos和Jun表达的同时升高才能实现AP-1的迅速活化。说明幽门螺杆菌的单个菌株不能引起AP一1的活化，而当多种菌株同时刺激时，可提高Fos和3un的表达量，促进AP一1活化。由此说明，胃癌的形成可能是多种幽门螺杆菌株的混合作用有关，胃疾病的发生发展从胃炎、溃疡而至最后发展为胃癌的过程中存在着多菌株的协同性作用。本研究的结果表明，源于同一地区的三类Hp菌株的cagA基因的可变区序列长度都为521bp，并且编码的蛋白没有变化。而用这三类菌株分别刺

3、激AGS细胞，单个菌株均不能引起Fos和Jun表达的同时升高，来自胃癌的菌株作用最不明显。当多种幽门螺杆菌菌株同时刺激时，提高了Fos和Jun的表达。因此推断，cagA+的Hp菌株的可变区与病征的表现无直接关联；胃肠道疾病的发生发展从胃炎、溃疡至最后发展为胃癌的过程中存在着多菌株的协同性作用。关键词：幽门螺杆菌；cagA；AGS，原癌基因；c-los町姗Ⅱ江苏大学硕士学位论文ABSTRACTHelicobacterpyloriflip)，aspiral，黜-negativeandmicroaerophilicbacterium，isoneofthemajorfactors

4、inducingpathologicalchangesinhumangastricmucosa,andabouthalfofpeopleintheworldwereinfected、历thit．Itishighlycorrelated埘thsomegastroduodenaldiseases，includingchronicactivitygastritis，gastroduodenalulcerandgastriccancelCytotoxin-associatedgeneA(cagA)isthekeyvirulencefactorofHp．Sofar，whilethe

5、majorityofstudiesinwesterncountriesshowthattheproteinproducedbycellvirulencerelated-gene，namedCag八iscloselycorrelated、)lrimgastroduodenalulcerandgastriccancerinducedbyHpinfection，thoseconductedinAsiancountriesdemonstratethatCagAisnotinvolvedinpathologicalchangescausedbyHpinfection．Thegrea

6、tinconsistencyoftheresultsofstudiesonthecorrelationbetweenCagA-positiveI-IpinfectionandgastroduodenaldiseasesliesmainlyinpolymorphismsofnucleotidesequenceandantigenicityofCagA,leadingtodifferencesinthepathogenicityofdifferentCagAs．ThepolymorphismsofCagAconsistmainlyofaminoacidsequence(inc

7、luding3'variableregionlength)，molecularweight，antigencharacteristicandphosphorylationmotifs．Inthisstudy，theprimersweredesignedaccordingtoHpyloricagA(AccessionNo．：AB090089)publishedinGenBank,usedforPCRwithDNAextractedfromtenisolatesofH．pyloricausinggastritis，ulcerati