多受体途径治疗膀胱过度活动症

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1、多受体途径治疗膀胱过度活动症作者:李辉王伟高王荣江钟欢邵四海俞彬 膀胱过度活动症(OAB)是目前国内外研究的热点之一。本院2003年3月至2006年2月采用多受体途径治疗156例,效果满意,现报告如下。  1临床资料  1.1一般资料  本组156例,其中男94例,女62例,年龄19~74岁(平均34.2岁),病程6月~12年(平均2.7年),夜尿2~17次(平均5次);合并糖尿病6例。156例均行尿常规检查多次,未提示尿路感染,尿培养无细菌生长。68例行前列腺液常规检查,其中43例卵磷脂小体+~,白细胞+~;42例前列腺液培养,提示衣原体及支

2、原体感染23例;143例行B超检查,23例50岁以上男性提示良性前列腺增生(BPH);15例残余尿>30ml,83例行尿流率检查,35例最大尿流率<20ml/s,42例>20ml/s,6例尿量不足100ml;39例行膀胱镜检查,膀胱颈梗阻4例(均女性),活检12例中3例示腺性膀胱炎、2例间质性膀胱炎、5例慢性膀胱炎、2例膀胱移行上皮。  1.2治疗方法  156例均未使用抗菌素,以M胆碱受体阻断剂(酒石酸托特罗定2mg,2次/d)+α受体阻滞剂(盐酸特拉唑嗪2mg,晚上1次、盐酸坦索罗辛0.2mg,晚上1次)为主,伴有疼痛者加用钙

3、离子阻滞剂(心痛定10mg,3次/d),尿频症状者加用盐酸黄酮哌酯(抑制酰苷酯环化酶、磷酸二酯酶、钙离子拮抗剂,0.2g,2次/d)及其中两种至三种药物,合并焦虑情绪者12例加用三环类抗抑郁药阿米替林25mg,3次/d,2例女性膀胱颈梗阻、3例腺性膀胱炎及6例BPH予药物治疗同时经尿道手术处理。  1.3疗效标准  治愈:症状明显缓解,膀胱刺激症消失,下腹部会阴部坠胀感消失,夜尿0~1次。好转:症状缓解,膀胱刺激症缓解,下腹部会阴部坠胀感减轻,夜尿次较治疗前减少50%。  2结果治疗期间出现尿潴留3例、一过性低血压6例、口干不适14例。2例膀胱颈梗

4、阻、3例腺性膀胱炎、6例BPH予药物治疗同时经尿道手术处理后,均治愈。所有病例随访半年以上,治愈102例(65.38%),好转54例(34.62%)。  3讨论国际尿控协会(ICS)将OAB定义为逼尿肌过度活动症,前提是没有感染及其他明显的病理改变,表现为尿急,伴有或不伴有急迫性尿失禁,并且经常有尿频和夜尿症状;但也有认为OAB是一个状态(逼尿肌不随意收缩)的综合征,其症状包括尿频和/或尿急、急迫性尿失禁以及膀胱疼痛。OAB病因不明,目前认为可能有以下几种:(1)逼尿肌不稳定:由非神经因素所致,储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状;(2)膀胱感觉

5、过敏:在较小的膀胱容量时即出现排尿欲;(3)尿道及盆底肌功能异常;(4)其他原因:如精神行为异常,激素代谢失调等。膀胱的收缩主要由毒蕈碱(M)受体介导,酒石酸托特罗定为竞争性M胆碱受体阻滞剂,可以缓解OAB所致的尿频、尿急症状,主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M胆碱受体,竞争性抑制乙酰胆碱与之结合,从而抑制膀胱的不自主收缩,降低了逼尿肌收缩力,达到治疗目的[1]。α1肾上腺素能受体阻断剂也是非手术治疗中常用的药物之一,由于尿道或颈部α1受体兴奋性升高,使尿道痉挛和颈部高压,不仅引起尿频、尿急症状,还会引起下腹部会阴部疼痛不适,α1受体阻滞剂可选择性阻滞

6、尿道或膀胱颈部平滑肌的α1受体兴奋性,降低平滑肌张力[2]。Lee等[3]联合应用胆碱能受体阻滞剂+α-受体阻滞剂其有效者达3/4,总有效率从单用α受体阻滞剂的58.3%上升至联合用药的84.7%。Abrams等[4]应用托特罗定治疗221例BOO+OAB,治疗12周后仅有1例出现尿潴留。本组23例BPH中出现尿潴留1例(予行TURP后继续服药治疗3个月治愈)。目前已知的钙离子膜通道种类较多,主要有电压门控钙通道(PDC)、激动剂-受体门控钙通道、机械操纵性钙通道和钙库操纵钙通道。电压门控钙通道(PDC)又分L、T、N和P型。L型和T型广泛存在于可

7、兴奋细胞,N型和P型存在于神经细胞,细胞外Ca2+内流在逼尿肌主要通过电压依赖性钙通道(PDC)[5],肌细胞上的PDC有L和T两种类型,逼尿肌细胞存在高浓度的L型钙离子通道。钙离子通道拮抗剂对逼尿肌不稳定有一定的疗效,提示逼尿肌不稳定的发生可能与平滑肌细胞中钙稳态的失衡有关[6]。心痛定是一种钙离子阻滞剂,它可以舒张平滑肌,在OAB治疗中主要是松弛膀胱颈、逼尿肌和缓解膀胱感觉过敏可能带来的症状。本组出现下腹坠胀及疼痛不适78例,予心痛定后,疗效满意。盐酸黄酮哌酯具有抑制腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶作用及钙离子拮抗作用,并有较弱的抗毒蕈碱作用,对泌尿道

8、及生殖系统平滑肌具有选择性的解痉作用,使肌肉松驰,从而消除尿频、尿急等排尿异常和尿道平滑肌痉挛引起的疼痛症状。阿米替林具有

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