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时间:2018-11-19
《氟尿苷二乙酸酯脂质固体纳米粒的制备》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、氟尿苷二乙酸酯脂质固体纳米粒的制备作者:连佳芳,张三奇,顾宜,石小鹏,奚苗苗【关键词】固体 Preparationoffloxuridinediacetatesolidlipidnanoparticles 【Abstract】AIM:Topreparefloxuridinediacetatesolidlipidnanoparticles(FUDRASLN)soastoimprovethetreatmentefficacyandreducethesideeffectsoffloxuridine(FUDR).MET
2、HODS:FUDRethylaminopyridine.Thestructureofexpectedpound,floxuridinediacetate(FUDRA),agicresonance.ThestabilityofFUDRAinmouseserumandtissuehomogenatesandoctanolbufferpartitioncoeffientofFUDRAanceliquidchromatography(RPHPLC).FUDRAembranetechnique.Transmissionele
3、ctronmicroscopyployedtostudytheshapeandparticlediameterdistributionofFUDRASLN.DrugloadingandentrapmentefficiencyinedbyRPHPLC.RESULTS:FUDRAorestableinandtissuehomogenates,especiallyinliverhomogenate.ThepartitioncoefficientofFUDRAeterdistributionofFUDRASLN,drugl
4、oadingentefficiencyaticallyincreasedafteresterificationentefficiencyandagooddistributioninsize. 【Key 【摘要】目的:为了提高氟尿苷(FUDR)的疗效,降低其毒副作用而制备氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒(FUDRASLN).方法:在吡啶和4二甲氨基吡啶存在时,FUDR与乙酸酐反应,制备氟尿苷二乙酸酯,并测定其核磁共振氢谱.RPHPLC测定其在正辛醇和磷酸盐缓冲液中的分配系数及不同pH缓冲液和组织匀浆中的稳定性.采用薄
5、膜分散法制备FUDRASLN;透射电镜研究其形态、粒径及粒径分布;RPHPLC测定载药量、包封率.结果:制备成的FUDRA在弱酸性溶液中较稳定,在弱碱性溶液中水解较快;在血清和组织匀浆中易水解,在肝匀浆中水解最快;FUDRA分配系数为58.13.FUDRASLN粒径为(208±53)nm,载药量为7.63%,包封率为94.21%.结论:FUDR转化成FUDRA后亲脂性大大增加;FUDRASLN包封率较高,粒径分布较均匀. 【关键词】氟尿苷;固体脂质纳米粒;靶向给药系统 0引言 氟尿苷(floxuridine,
6、FUDR)是5氟尿嘧啶(5FU)的脱氧核苷衍生物,是有效的抗代谢类抗消化道肿瘤新药,主要用于肝癌治疗.为了增加其肝靶向性,我们制备了氟尿苷固体脂质纳米粒(FUDRSLN),但FUDR的脂溶性较小,制备固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticles,SLN)比较困难,故将FUDR酯化,合成了氟尿苷二乙酸酯(FUDRA),以大豆磷脂为药物载体,制备FUDRASLN,期望药物静注后可浓集于肝脏,达到提高疗效,降低毒副作用的目的. 1材料和方法 1.1材料 RE52旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂);U
7、V265型紫外可见分光光度计(日本岛津);INOVA400超导核磁共振仪(美国Varian);LC10Avp高效液相色谱仪(日本岛津);色谱柱:KromasilC18柱,5μm,4.6mm×150.0mm;KQ250型超声波发生器(江苏昆山淀山湖检测仪器厂),BP190S电子天平(德国赛多利斯),X2000Ex型透射电子显微镜(日本电子);TG16R)鉴定. 1.2.2FUDRA稳定性考察反相高效液相色谱法(RPHPLC)测定FUDRA的含量.流动相∶甲醇水(35∶75);流速:1mL/min;检测波长:268n
8、m;保留时间:(5.5±0.1)min;温度:25℃.配制FUDRA系列浓度标准液,分别进样20μL,以峰面积(A)对浓度(c)进行线性回归,在0.5~100.0mg/L范围内有良好的线性关系,回归方程为A=-454.22+33317c,相关系数r=0.9999,P<0.05(n=5).高、中、低三种浓度的平均回收率为102.4%(RSD=2.21%)
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