多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌

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1、多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌胃癌是全球第四大最常见的恶性肿瘤，我国每年新发现40万胃癌患者，占世界胃癌发病人数的42%。胃癌初期症状隐匿，早期诊断率低，确诊时约50%的患者已是晚期，手术切除率较低，术后复发和转移率高达80%[1]。与支持治疗相比，化疗可以延长患者的总生存期。近来一些化疗新药在晚期胃癌中的应用价值逐渐受到重视，以多西他赛（DOCE）为代表的紫杉类药物及以奥沙利铂（L-OHP）为代表的第3代铂类抗癌药物已经在临床广泛使用。本研究收集了本科2009年1月～2011年12月应用DOCE、L-OHP及氟尿嘧啶（FU）组成的DOF方案，4周重复

2、，观察其对晚期胃癌的临床疗效，现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料32例患者均为住院患者，其中男20例，女12例，年龄42～75岁，中位年龄54岁。所有患者均经病理证实，其中低分化腺癌28例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌2例。按国际TNM分期，均为Ⅳ期，其中术后复发转移26例，初次诊断时有6例明确转移。全组患者中30例腹膜后淋巴结转移，16例锁骨上淋巴结转移，10例肝转移，4例肺转移，2例骨转移。所有转移灶均有客观测量的指标。全组患者初次接受化疗15例，既往接受过化疗者17例。所有患者均在本方案化疗前1个月不再接受其他相关治疗，血常规、肝肾功能及心电图化疗前均

3、正常，KPS评分60分，预计生存时间3个月，可以评价疗效。1.2治疗方法全组患者均行锁骨下深静脉穿刺或外周肘正中静脉穿刺置管，FU由静脉输液泵泵入。化疗方案：DOCE75mg/m2，静脉滴注1h，第1天；L-OHP130mg/m2，静脉滴注2h，第1天；FU750mg/m2，持续静脉泵入120h，第1～5天。28d为1个周期，至少应用2个周期进行疗效评估。化疗前预防性给予抗呕吐治疗，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子支持治疗。1.3疗效评估标准1.3.1近期疗效近期疗效于2个周期后评价，有效病例4周后再次确认疗效，近期疗效依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）[2

4、]进行评估：对治疗前后所有可测量病灶长径的和进行比较，病灶完全消失且持续4周以上为完全缓解（CR）；缩小30%且持续4周以上为部分缓解（PR）；增加20%为疾病进展（PD）；达不到PR和PD标准者为稳定（SD）。有效率（ORR）=[（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）]100%。疾病控制率（DCR）=[（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）]100%。1.3.2生存情况疾病进展时间（TTP）指从化疗第1天至有客观证据证实疾病进展的时间。而总生存时间（OS）是指从治疗第1天到死亡或末次随访的时间。1.3.3毒副反应不良反应亦在化疗2个周期后评价，按照

5、《美国国家癌症研究所-通用毒性标准》（NCI-CTC）2.0版进行评价，主要观察骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、肝功能损害等不良反应，分为0～Ⅳ级。2结果2.1近期疗效和生存情况的评估32例患者均可进行疗效评价，其中1例CR，14例PR，8例SD，9例PD，总有效率为46.9%，疾病总控制率为69.7%。肿瘤中位进展时间为6.2个月，中位生存时间为11.1个月，1年生存率为40.6%。2.2毒副反应DOF方案的毒副反应见表1，主要毒性反应包括白细胞减少、胃肠道反应、神经毒性和脱发。白细胞减少总发生率为81.3%，其中9例（28.1%）患者出现Ⅲ～Ⅳ级毒性反应，应用

6、人重组粒细胞集落刺激因子处理后明显改善。恶心、呕吐是最常见的消化道反应，且大部分症状较轻，仅2例（6.2%）患者为Ⅲ～Ⅳ级。感觉神经异常较普遍，多为轻度，常见于多次化疗后。该方案对心脏和肝功能影响甚小，所有患者均未因毒副反应致死，也未因为不良反应而中止治疗。3讨论目前，胃癌治疗仍以手术为主，而晚期胃癌的治疗比较棘手，且预后很差，其5年生存率不足10%，而中位生存时间仅有6～9个月。对于晚期胃癌患者来说，化学治疗是其主要的治疗手段之一，其目的主要是减轻症状、改善生活质量、控制疾病进展以及延长生存时间，但目前仍然没有公认的晚期胃癌标准化疗方案。近来随着大量新药的不断涌

7、现，多种基于铂类以及FU的新方案被用于胃癌的治疗。DOCE是一种紫杉烷类抗肿瘤药物，其作用机制是促进微管蛋白聚合以及抑制微管蛋白解聚，进而形成稳定的微管束，阻断细胞于M期，抑制肿瘤细胞的分裂、增殖。有研究显示，DOCE单药对晚期胃癌的一线治疗有效率为17%～24%，二线有效率为20%～22%[3]。TAX-325Ⅲ期临床试验报道[4]显示，相对于CF方案（顺铂、FU）、DCF方案（DOCE、顺铂、FU）可获得更高的缓解率和疾病无进展生存时间。但值得注意的是，该方案Ⅲ～Ⅳ级毒副反应（包括中性粒细胞减少、口腔炎症、腹泻等）比CF方案更为常见。为了减轻毒副反应，提高患者

8、的耐受性，