egfr、her-2在非小细胞肺癌中的研究进展

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1、结论1.在NSCLC组织中EGFR、HER-2阳性表达率明显高于正常肺癌组织，提示两者在NSCLC发生过程中起到一定的作用，有望成为早期诊断NSCLC的检测指标。2.EGFR在NSCLC组织中的表达与病理类型及有无淋巴结转移有关(P<0.05),HER-2在NSCLC组织屮的表达情况与有无淋巴结转移及临床分期有明显相关(P<0.05),提示两者在NSCLC的发展、侵袭及转移过程中发挥了重要作用。3.在NSCLC组织中EGFR和HER-2的表达呈正相关，表明它们协同作用促进了肿瘤的发展、侵袭及转移

2、进程；因此联合检测EGFR、HER-2在评价NSCLC的恶性程度、转移情况及判断其预后方而具有一定的临床价值，为NSCLC靶向治疗药物的选择提供/理论依据。综述EGFR、HER-2在非小细胞肺癌中的研宄进展目前肺癌已成为世界上威胁人类健康的主要恶性肿瘤的首位，其屮非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总量的80%以上，晚期确诊的患者具有较差的预后，采用常规化疗药物治疗平均生存期小于1年。近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在NSCLC化疗过程中作用尤为突出，作为分子靶向抗肿瘤

3、药物己进入临床使用阶段［1-3］。多数研宄表明，表皮生长因子受体(EGFR)在NSCLC组织屮的高表达及基因(E19/E21)突变与分子靶向治疗药物EGFR-TKI治疗敏感性密切相关，EGER-TK1治疗EGFR基因突变NSCLC患者中的有效率达70°%以上，而在治疗非突变患者中有效率仅为10%。因此，检测NSCLC肿瘤组织中EGFR(E19/E21)某因酪氨酸激酶功能区突变情况对于NSCLC患荠临床应用EGFR-TKI进行靶向治疗具有重要的指导意义［4］。近年来，NSCLC患者应用分子靶向治疗

4、药物酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表现出明显的治疗效果，显著的提高患荠的生存率和改善患者的预后，尤其是对于表皮生长因子受体EGFR(E19、21外显子)突变患者，效果明显，副作用少，不易发生耐药性［5-7］;因此，临床上把分子靶向药物EGER-TK1作为EGER突变的NSCLC患者一线治疗方案，能够取得比其他化疗方案更好的疗效，可以临床受益［8］。HRR-2(HumanepidermalgrowthFactorreceptor-2)是一个编码跨膜酷氨酸激酶的EGFR家族的一个原癌基因，

5、是表皮生长因子受体家族中成员之一，在某些异常因素的作用下，参与一系列复杂的生物化学级联反应，传递细胞信号，调节肿瘤细胞增殖、粘附、迁移和血管发生、抑制凋亡、药物抵抗等，在多种肿瘤的发生发展过程中起重耍作用。有研宄表明：HER-2蛋白在NSCLC组织中表达阳性率为76%,其中HER-2过度表达37%，非癌肺组织内无11ER-2蛋白表达［9］。研究证实，肺癌组织屮11ER-2表达情况与肺癌的病理类型无相关性，发生淋巴结转移的HER-2表达阳性率显著高于非淋巴结转移的;随着肺癌了酮分期的增加而HER-

6、2表达阳性率显著增加［10］;可见，HER-2在NSCLC组织中的高表达与肿瘤细胞的恶性程度、侵袭转移密切相关。体外实验表明，使用抗单克隆抗体治疗HER-2过表达的肺癌细胞株，能明显抑制癌细胞的生长、增殖，并能显著增加癌细胞对化疗药物的敏感性［9］,其对NSCLC患者的疗效还有待进一步的研宄。本文就近年来非小细胞肺癌EGFR基因突变、HER-2的表达以及与临床特征的关系及其靶向药物治疗的研宂进展做一如下综述：一、关于EGFR:(1)EGFR突变机制：表皮生长因子受体(EGFR)是人类表皮生长因子

7、受体家族的成员之一，是癌基因c-erbB-2产物的同源物。其具有酪氨酸激酶活性的膜受体，能与配体以二聚体的形式结合，受体中的酪氨酸激酶活性被激活，使自身酪氨酸残基发生磷酸化作用，与下游的酪氨酸激酶靶蛋內结合发生一系列复杂的生物信号级联反应，进面激活重要的细胞信号传导通路，最终介导肿瘤细胞增殖、分化、黏附、侵袭和转移等［11-12］。可见，EGFR在肿瘤细胞生长、分化和侵袭过程中具有重要作用，其高表达能够促进肿瘤细胞增殖、粘附、转移及诱导肿瘤新生血管形成。己发现EGFR在很多恶性肿瘤中过表达，如胃

8、癌、乳腺癌、肺癌、肾癌直肠癌、和胰腺癌等。研究证实EGFR表达异常或其基因突变与肺癌的发生、发展密切相关，尤其在NSCLC发展过程中如肿瘤血管生成及肿瘤细胞侵袭、转移和凋亡抑制等过程中起重要作用［13］,故EGFR与NSCLC发生、发展的关系成为目前研宄的热点，其已经作为治疗靶标在NSCLC的分子靶向治疗中表现出重要的作用。因此，检测EGFR基因不但可以判断NSCLC的进展、侵袭程度以及肺癌预后的判定提供重要的信息，而且可以奋效指导分子靶向药物应用，为肺癌个体化治疗措施的制定提供重要的理论依据［