非小细胞肺癌egfr基因突变检测在临床中的应用及意义

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1、非小细胞肺癌EGFR基因突变检测在临床中的应用及意义【摘要】目的研究分析非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测在临床中的应用及意义。方法非小细胞肺癌患者65例，检测患者组织中的EGFR基因外显子19、20和21突变情况。结果非小细胞肺癌组织中EGFR基因共发生突变25例，总突变率为38.46%o外显子18突变1例，突变率为1.54%；外显子19突变12例，突变率为18.46%；外显子20突变1例，突变率为1.54%；外显子21突变11例，突变率为16.92%。女性患者突变率显著高于男性患者突变率，差异具有统计学意义(P<0.05)。肺腺癌患者突变率显著高于鳞状细胞癌患者突变率，差

2、异具有统计学意义(P<0.05)o结论非小细胞肺癌患者存在EGFR基因突变率高的现象，特别是EGFR外显子19和外显子21突变情况结合肺癌的临床病理特征在理论上可成为评估酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗非小细胞肺癌临床疗效的分子标志。【论文关键词】非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；基因突变；临床应用价值非小细胞肺癌是临床上丁分常见的恶性肿瘤疾病，据相关报告统计,在我国非小细胞肺癌占肺癌总数的80%以上，严重影响了我国广大人民群众的身体健康与生命安全［1］。近年来随着医疗科技的进步，以EGFR为靶点的分子靶向治疗成为了非小细胞肺癌疾病的一种新型的治疗方法［2］。但有大量实验表明，只有一部分的患者对E

3、GPR-TKIGefitibib和Erlotimib药物较为敏感。为研究分析非小细胞肺癌EGFR基因突变检测在临床中的应用价值，本研究选取本院近期收治的65例非小细胞肺癌患者作为研究对象进行研究分析，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选取2014年4月〜2015年5刀本院收治的非小细胞肺癌患者65例。其中男44例，女21例；年龄最大94岁，最小36岁；平均年龄（64・43±16・81）岁。所有患者均经过肺穿刺或外科手术切除病变标本，进行相关试验室检测，符合WHO关于非小细胞肺癌的相关诊断标准。按照WHO组织学分型将所有患者分为肺腺癌（53例）和鳞状细胞癌（12例）。所有患者及其家属均对本研

4、究知情同意，并签署知情同意书。1.2方法在每例患者的病变组织标本中切取厚度为5〜6pm切片，根据组织大小与肿瘤细胞含量取6〜15片石蜡切片，将切取的切片放到1.5ml的Eppendorf管中，在管中加入适量的二甲苯进行脱蜡处理，然后应用洁净的手术刀片刮取玻片上组织放入到Eppendorl管，充分震荡混匀后静置10min,12000xg离心5min,舍弃上清液，加入适量的乙醇进行洗脱，再重复离心，舍弃上清液。医药卫生再加入无水乙醇，重复洗涤样品1次，室温开盖静苣，等待无水乙醇彻底挥发。应用基因组DNA捉取试剂盒，按照试剂盒提取说明书的相关操作步骤提取基因组DNAo然后应用EGFR基因突变检测试剂

5、盒北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司采用Taqman法实施EGFR基因突变检测。1.3统计学方法釆用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料以率（％）表示，采用X2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。2结果65例患者中，非小细胞肺癌组织中EGFR基因共发生突变25例，总突变率为38.46%。其中外显子18突变1例，突变率为1.54%；外显子19突变12例，突变率为18.46%。外显子18、19的突变方式均为缺失突变。外显子20突变1例，突变率为1.54%；外显子21突变11例，突变率为16.92%,外显子20、21的突变方式均为EGFR基因L858R突变。另外53肺腺癌组织中

6、共发生突变23例，突变率为43.40%；12例鳞状细胞癌患者中共发生突变2例，突变率为16.67%。肺腺癌突变率明显高于鳞状细胞癌的突变率，差异具有统计学意义（P<0.05）。44例男性患者中发生突变的有15例，突变率为34.09%；21例女性患者屮发牛突变的有10例，突变率为47.62%。女性患者突变率显著高于男性患者，差异具有统计学意义（PV0.05）。3讨论EGFR作为一•种跨膜受体型酪氨酸激酶，在非小细胞肺癌病变组织屮存在过表达及发牛突变［3］。而靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂Gefitimib是非小细胞肺癌在在病情发展期的常规-线用药［4］。肺癌患者EGFR酪氨酸激酶编码区基因突变是

7、EGFR酪氨酸激猶抑制剂靶向治疗的一个询提条件。当询，突变扩增阻滞系统已经逐成为国际上肿瘤个体化分子检测最重要，最先进的几种技术之一，该技术在临床应用屮的优势被业内相关专家所认可［5］。该技术是应用特异引物，对突变靶序列进行高精准聚合酶链式反应（PCR）扩增放大，同时再利川探针对扩增产物进行检测，在实时荧光定量PCR平台上实现对样品DNA中的稀有突变进行检测，从而达到对基因突变检测的高特界性和高灵