人工合成抗菌药（2） ppt课件

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1、人工合成抗菌药药理教研室任亮喹诺酮类药磺胺类药其他合成抗菌药甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类人工合成抗菌药学习目标掌握：喹诺酮类药，磺胺类药，甲氧苄啶的抗菌作用、临床应用及不良反应熟悉：喹诺酮类药、磺胺类药、甲氧苄啶的抗菌机制及耐药性了解：硝基呋喃类药的临床应用引导案例患者，女，60岁，夏季入院。主诉：1天前因进食不洁食物后畏寒、发热、腹痛、腹泻，大便共十余次，量少，开始为黄色稀便，后卫红白冻子便，伴肛门坠涨、大便不畅感，无恶心、呕吐。入院检查，大便镜检提示G-菌感染，拟定为细菌性痢疾。医生制定用药方案：诺氟沙星/每次0.4g，每天2

2、次1.治疗细菌性痢疾可选用哪些药物？2.对细菌性痢疾患者，护士应如何进行用药护理？【喹诺酮类药物发展概况与分代】分类代表药第一代(1962)萘啶酸第二代(1973)吡哌酸第三代(80年代)诺氟沙星(氟喹诺酮类)第四代(1997-)莫西沙星(新型氟喹诺酮类)喹诺酮类药物的发展趋势分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄已弃用(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大仅用于泌尿肠道感染(G-,部分G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染(G-,

3、G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)【作用机制】主要机制：抑制细菌DNA回旋酶(G-菌)拓扑异构酶Ⅳ(G+菌)阻碍DNA合成而导致细菌死亡喹诺酮类药物DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点DNA回旋酶切断后侧双链在前侧封闭切口喹诺酮(—)(—)正超螺旋DNA负超螺旋DNA喹诺酮类抑制DNA回旋酶切口活性与封口活性问题喹诺酮类药物是否影响人体DNA复制？哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少拓扑异构酶Ⅳ的作用拓扑异构酶(topoi

4、somease)Ⅳ为解链酶，可在DNA复制时将环连的子代DNA解环连拓扑异构酶IV解环连喹诺酮类药物的作用机制拓扑异构酶IV解环连喹诺酮喹诺酮类抑制拓扑异构酶IV的解环连活性→阻碍细菌DNA复制→细菌死亡(—)××【耐药性】特点：本类之间有交叉耐药性与其他类抗菌药没有交叉耐药性耐药菌:金葡菌，肠球菌，大肠杆菌等机制:回旋酶基因突变或拓扑异构酶变异外膜通透性降低:如OmpF缺失外排体系增强:外排泵喹诺酮类药物喹诺酮类的共性体内过程抗菌作用临床应用不良反应用药注意【体内过程】喹诺酮类药物吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如Fe2+

5、、Ca2+、Mg2+、Zn2+等分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛代谢与排泄：多途径，差异较大肝肾清除均很重要【抗菌作用】广谱杀菌对需氧的G-菌(包括铜绿假)有强大杀灭作用对大多数G+菌(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好部分药物对结核分枝杆菌、支原体、衣原体、立克次体有作用厌氧菌：脆弱杆菌、等梭杆菌属喹诺酮类药物【临床应用】1.泌尿生殖道感染（1）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、前列腺炎等均有效（2）淋病：首选环丙-、氧氟-、β内酰胺类（3）铜绿假单胞菌性尿道炎：首选环丙沙星喹诺酮类药物2.呼吸系统感染(1)青霉素高度耐药

6、的肺炎链球菌感染:首选左氧氟-、莫西沙星，或+万古霉素(2)支原体、衣原体、军团菌感染：左氧氟沙星、莫西沙星替代大环内酯类(3)结核病和非典型分枝杆菌感染：环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星喹诺酮类药物3.肠道感染与伤寒菌痢、鼠伤寒、霍乱、沙门菌胃肠炎：首选伤寒、副伤寒：首选氟喹诺酮类/头孢曲松喹诺酮类药物4.革兰阴性菌引起的骨、关节感染5.皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等6.沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病喹诺酮类药物【不良反应】1.胃肠道反应2.中枢神经系统毒性3.皮肤反应和光敏反应4.软骨损害5.其他反应喹诺酮类

7、药物【不良反应】1.胃肠反应：环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星-易引起此不良反应2.中枢神经系统毒性:兴奋---表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等机制：抑制GABA与受体结合【不良反应】3.皮肤反应及光敏反应：司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星最多见；左氧氟-极低；莫西-无表现：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等【不良反应】4.软骨损害：（1）负重关节软骨损害（2）儿童用药后出现关节肿痛（培氟沙星、氟罗沙星-多见；诺氟沙星、环丙沙星-无）5.其他：肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等【禁忌证及药物相互作用】1.不

8、宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病病史者2.喹诺酮类过敏者禁用3.避免与抗酸药、含金属离子的药物服用，必须合用时，应间隔2-4小时服用4.慎与茶碱类或NSAID合用5.避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟