人工合成抗菌药ppt课件_1

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1、第四十章人工合成抗菌药SynthesizedAntibacterialAgents第一节喹诺酮类药物以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药【分类】第一代萘啶酸现已很少使用第二代吡哌酸仅限于治疗泌尿道和肠道感染第三代氟喹诺酮类常用抗菌药一、概述第一节喹诺酮类药物【构效关系】特点:(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟，C-8引

2、入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙星。第一节喹诺酮类药物【抗菌作用机制】DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮

3、三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物【氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。对铜绿假单胞菌的作用仍以环丙沙星最强。(2)耐药性与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。(3)体内过程口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。（4）临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反

4、应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征第一节喹诺酮类药物(1)抗菌谱氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。对铜绿假单胞菌的作用仍以环丙沙星最强。(2)耐药性与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。常见耐药菌为金葡菌、肠球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等。耐药机制为①基因突变，使酶与药物的亲和力下降；②外膜孔蛋白OmpF的基因失活（如大肠埃希菌），导致膜通道关闭；③金葡菌含有一种

5、多重药物主动外排的NorA蛋白，可在胞浆膜上形成转运通道，将药物泵出。第一节喹诺酮类药物(3)体内过程口服吸收良好，食物可延迟血药浓度达峰时间，金属离子可降低药物的生物利用度。药物血浆蛋白结合率低，体内分布广，组织中药物浓度高，肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞的药物含量或浓度均高于血药浓度。氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原形经肾脏排出。其他药物肝肾两种消除方式。第一节喹诺酮类药物(4)临床应用主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮

6、肤、软组织感染。①泌尿生殖道感染　环丙沙星、氧氟沙星、β－内酰胺类同为首选药，用于治疗单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎，但对非特异性尿道炎或宫颈炎疗效差。铜绿假单胞菌；前列腺炎。②呼吸系统感染　对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染首选左氧沙星、莫西沙星与万古霉素合用。可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。③肠道感染与伤寒　首选用于志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢及食物中毒。沙门菌引起的伤寒和副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松。(5)不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏

7、反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征：替马沙星（temafloxacin）所致的以溶血反应为主，伴有肾功能不全、肝功能不全和凝血功能障碍等严重多系统的毒性反应（替马沙星综合症）多发生于使用过喹诺酮类药物的患者，可能与免疫反应有关。其他品种也偶有报道应予注意。、过敏反应。二、各种喹诺酮类药物的特点诺氟沙星临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染，也可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药；对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。环丙沙星对铜绿假单

8、胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。多数厌氧菌对其不敏感。氧氟沙星保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。第一节喹诺酮类药物洛美沙星对革兰阴性菌