《人工合成抗菌药》ppt课件

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1、人工合成抗菌药物1人工合成抗菌药喹诺酮类药物?磺胺类药物?其他合成抗菌药物2一、磺胺类药物（一）发展概述发现百浪多息（Prontosil)-杜马克（Domagk）1932年发现3磺胺类药物和甲氧苄啶最早出现的人工合成抗菌药甲氧苄啶的增效作用磺胺（Sulfanilamide)4抗菌谱：广谱抑菌药物（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体疟原虫（SDM）无效：立克次体、螺旋体、支原体、病毒抗菌作用5抗菌机制磺胺类

2、药物能否与甲氧苄啶合用？能①增强抗菌作用抑菌-杀菌②扩大抗菌谱③延缓耐药性6耐药性基因突变或质粒介导合成过量PABA二氢碟酸合成酶的改变降低通透性代谢途径改变，利用外源叶酸同类有交叉耐药异类无交叉耐药7体内过程肠道易吸收类迅速、完全吸收肠道难吸收类不易吸收分布广泛，血浆蛋白结合率25-95%，血脑屏障，SD（血浆蛋白结合率低）为流脑首选。胎盘屏障，乳汁肝脏代谢，游离氨基乙酰化，抗菌活性消失，在尿中的溶解度较低，易在肾小管洗出结晶。肾脏排泄8不良反应1.肾损害代谢产物在尿中浓度较高，溶解度较低，易在尿中沉积，并析出结晶。防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多饮

3、水，加速排泄9不良反应2.过敏反应，药疹、药热，偶见剥脱性皮炎和多形性红斑磺胺类。过敏者禁用。103.血液系统反应首先粒细胞减少、血小板↓，再障。缺G-6-PD可致溶血性贫血4.其它有CNS反应，肝脏损害，消化系统新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女慎用不良反应11常用药物及临床应用1.全身性感染短效磺胺异恶唑(SIZ)，乙酰化率低，尿路感染长效磺胺多辛（SDM）疟原虫中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD—防治流脑首选（脑膜炎球菌），诺卡菌病，弓形虫病（与乙胺嘧啶合用），鼠疫，注意肾损害,双嘧啶片SMZ—伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染与甲氧苄啶合用（5：1）：

4、复方新诺明/百炎净12☻甲氧苄啶抗菌谱：与SMZ相似抗菌活性：比SMZ强20－100倍体内过程：吸收好，分布广，脑脊液不良反应：小耐药性：单独应用易产生☻复方新诺明协同抗菌作用：抗菌活性，抗菌谱，耐药性应用：伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染常用药物及临床应用132.肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine，SASP)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗溃疡性结肠炎3.局部用药磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾常用药物及临床应用14广谱抑菌药优点：1、抗菌谱较广2、某些感染有显效：流脑（SD）、鼠

5、疫、伤寒。与TMP合用（磺胺甲恶唑＋TMP5:1)3、疗效较好，使用方便（口服制剂），性质稳定，便宜缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性15一、概述喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。16【发展概况与分代】分代代表药第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidicacid,PPA）第

6、三代(1980-1996)诺氟沙星(norfloxacin)(氟喹诺酮类)第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹诺酮类)17分代药动学安全性抗菌活性抗菌谱应用第1代差小中等窄泌尿系感染(G-,除铜绿)第2代较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染(G-,铜绿,部分G+)第3代良好较大较强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)第4代良好大强广谱敏感菌所致各种感染(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势18主要机制：抑制细菌DNA回旋酶

7、(对G-菌)和拓扑异构酶Ⅳ(对G+菌),干扰细菌DNA复制，杀灭细菌。（1）DNA回旋酶(gyrase)（2）拓扑异构酶(topoisomerase)IV抗菌机制19DNA回旋酶的作用DNA复制、转录、重组与修复均要求DNA为负超螺旋状在DNA复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋，导致正超螺旋状DNA形成。DNA回旋酶的功能在于使正超螺旋状DNA恢复负超螺旋结构。细菌DNA回旋酶为四聚体(A2B2)，作用于正超螺旋：A亚基——切断后侧双链(开口活性,nickingactivity)B亚基——介导ATP水解供能、前侧双链后移A亚基——封闭切口(封口活性