《人工合成的抗菌药》PPT课件

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1、第37章人工合成的抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类药物quinolones磺胺类药sulfonamides其他合成抗菌药甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类第一节喹诺酮类（quinolones，QNS）化学及分类：第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、斯帕沙星、托氟沙星等三代QNS特点：抗菌谱广：G-菌（铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、沙雷菌属、产气荚膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌），G+菌（金葡菌（产酶）、肺炎链球菌、化脓溶血性链球菌）、结核杆菌、支原体、衣原体、厌氧菌与其他抗

2、菌药物无交叉耐药性良好的药动学特征：口服/静脉，体内分布广，组织浓度高，t1/2相对较长临床应用广，适用于敏感菌所致呼吸道、尿道感染、前列腺炎、淋病及G-杆菌所致骨、关节、皮肤软组织感染不良反应少四代QNS格帕沙星、克林沙星、莫西沙星抗G+菌作用增强，军团菌、支原体、衣原体等非典型病原体作用增强增强了抗厌氧菌作用抗菌作用广谱杀菌剂：静止期杀菌剂；对大多数G+、G-均具有良好的抗菌活性（包括铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、金葡菌）部分药物对结核分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用抗菌机制抑制DNA回旋酶（G-菌）的A亚基，抑制其切割和封口活性四代QNS对A

3、亚单位、B亚单位及蛋白合成均有抑制作用阻断拓扑异构酶Ⅳ（G+菌）的解旋活性topoisomeraseIVDNAgynase耐药性：1．DNA回旋酶A亚单位变异2．细菌膜通透性下降，致使药物入菌减少3．细菌体内药物泵出作用被激活：NorA基因高表达，主动外排系统作用增强，菌体内药物浓度降低体内过程口服吸收良好，生物利用度高，食物（Fe2+、Ca2+、Mg2+）可延缓吸收血浆蛋白结合率低（<40%），分布广，可进入各种体液和器官，包括骨、关节、前列腺、肺组织等。能进入巨噬细胞和其他有病原体存在的细胞内。培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁拍泄氧氟沙星、左氧氟沙星和洛

4、美沙星70%以上以原形经肾脏排出临床应用1.呼吸系统感染G-感染所致肺炎和支气管炎支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病（替代大环内酯类）对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染（首选左氧氟沙星与万古霉素合用）临床应用2.泌尿生殖道感染单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎（首选：环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星、b-内酰胺）铜绿假单胞菌性尿道炎（首选：环丙沙星）敏感菌所致急慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎临床应用3.肠道感染与伤寒首选志贺菌引起的急慢性菌痢和中毒性菌痢，鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）沙门菌引起的伤寒或副伤寒备选：空肠弯曲菌导致腹泻、胃肠炎

5、旅行性腹泻临床应用4.其他G-杆菌所致骨髓炎、关节炎、菌血症以及G-菌引起的皮肤、软组织感染胆道感染、耳鼻喉感染、眼、妇科感染性疾病不良反应胃肠道反应：中枢反应：头痛、头晕、失眠、精神症状；诱发癫痫（抑制GABA与受体结合）过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少肝、肾损害：大剂量或长期应用光敏反应：瘙痒性红斑、皮肤糜烂、脱落影响软骨发育、跟腱炎横纹肌溶解症常用QNS特点诺氟沙星（氟哌酸）:对大多数G-杆菌的抗菌活性较强，对G+及厌氧菌不如氧氟沙星和环丙沙星。对支原体、衣原体、军团菌、结核分枝杆菌作用弱口服生物利用度仅35%~45%，血药浓度低。肠道、肾脏和前列

6、腺中的药物浓度高主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病外用皮肤和眼部的感染常用QNS特点环丙沙星吸收不完全，生物利用度低抗菌谱与诺氟沙星相似，为广谱抗菌药。体外抗菌活性最高，对抗G+、G-菌均有作用。对衣原体、支原体和嗜肺军团菌及弯曲菌属亦有效。对G+菌（葡萄球菌、肺炎链球菌）作用弱主要用于治疗各种感染，包括泌尿生殖道、肠道、呼吸道感染、耳鼻喉感染等。不良反应：血管刺激反应，跟腱炎及跟腱撕裂一些对氨基糖苷类、三代头孢等耐药的G-和G+菌对环丙沙星仍敏感常用QNS特点氧氟沙星口服吸收迅速而完全，生物利用度高。组织浓度高（胆汁、痰）。体内活性为诺氟沙星的3~5

7、倍。对G+（包括MRSA）、G-菌具有较强作用对肺炎支原体、结核杆菌、厌氧菌具有一定活性。用于泌尿道、肠道和呼吸道感染、胆道感染、皮肤软组织感染、耳鼻喉感染、妇科感染以及前列腺炎、伤寒等常用QNS特点左氧氟沙星氧氟沙星的左旋体。口服生物利用度接近100%。抗菌活性是氧氟沙星的2倍。对MRSA、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌及结核分枝杆菌均有较强的杀灭作用。用于敏感细菌引起的呼吸道、泌尿道、外科及妇科感染。不良反应发生率低于第3代喹诺酮类药物中的其他药物，主要不良反应为胃肠道反应。常用QNS特点氟罗沙星强大抗菌活性（体内抗菌活性）口服吸收完全，绝对生物利用度为

8、100%。血和尿中原形药物浓度高而持久，t1/2>1