【医学ppt课件】人工合成抗菌药

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1、第四十三章人工合成抗菌药喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物第一节喹诺酮类药物(quinolones)基本要求1.掌握喹诺酮类抗菌作用、机制、应用和不良反应。2.掌握第三代喹诺酮类主要代表药及作用特点。3.了解喹诺酮类药物的分类、共同特性、耐药性机制、禁忌症和药物相互作用。第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类一、药物发展史第三代氟喹诺酮类以4-喹诺酮为基本结构，N1、C3、C6、C7、C8引入不同基团，形成各具特点的喹诺酮类环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)依诺沙星(enoxacin)洛美沙星(lo

2、mefloxacin)培氟沙星(pefloxacin)氟罗沙星(fleroxacin)诺氟沙星(norfloxacin)托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星(rufloxacin)司氟沙星(sparfloxacin)格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)抗菌谱广谱杀菌药G+、G-、绿脓杆菌、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等机制抑制G-菌DNA回旋酶，抑制G+菌拓扑异构酶Ⅳ阻碍DNA复制而杀菌可能的机制：抑制RNA

3、及蛋白质合成；诱导菌体DNA错误复制；抗菌后效应二、抗菌作用及作用机制大肠杆菌的DNA螺旋酶：2个A亚单位＋2个B亚单位A亚单位：双链断开。B亚单位：催化ATP水解，提供能量，前链后移。A亚单位：封口负超螺旋。药物－DNA－酶复合物。抑制断裂、再接功能阻碍DNA复制细菌死亡。对人体拓朴异构酶Ⅱ影响很小口服吸收较好，血药浓度较高t1/2较长，3.5~7h血浆蛋白结合率低，组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度主要经肝代谢，肾排泄差异较大四、体内过程三、耐药机制交叉耐药，常见金、肠、大、铜高浓下，DNA

4、回旋酶染色体突变，与药亲和力低浓下，膜结构改变，通透性降低五、临床应用1.泌尿生殖道感染：环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与-内酰胺类同为首选药。用于前列腺炎、单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎。铜绿假单胞菌性尿道炎---首选环丙沙星2.呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用首选用于高度耐青霉素的肺炎链球菌感染。氟喹诺酮类替代大环内酯类用于支原体/衣原体/军团菌肺感染五、临床应用3.肠道感染与伤寒首选用于志贺菌引起的菌痢、沙门菌引起的胃肠炎伤寒或副伤寒---首选氟喹诺酮类或头孢曲松4、用于脑膜炎奈瑟菌鼻烟部带菌者的根除治疗六、

5、不良反应1.胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、胃部不适（发生率3~5%）2.中枢神经系统毒性兴奋症状：轻者头痛、失眠，重者精神异常抽搐、惊厥。可能是药物抑制GABA与其受体的结合所致3、皮肤反应及光敏反应水肿、皮肤瘙痒、光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者皮肤糜烂、脱落，停药可恢复。（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司氟沙星）4、其他可能引起负重关节软骨损伤（动物实验），儿童可致关节痛和关节水肿。孕妇、乳母避免用。八、药物相互作用抗酸药、含金属离子的药物可减少其生物利用度，避免同服慎与茶碱或非甾体类抗炎药（NSAID）合用，增加其中枢毒性反应

6、。依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢。环丙沙星、洛美沙星、司氟沙星避免日照保存、应用，患者用上述药期间避免日照。七、禁忌症过敏者；精神病/癫痫病史；儿童、孕妇/授乳妇女诺氟沙星(norfloxacin氟哌酸)第一个用于临床。用于泌尿系、肠道感染和淋病。支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。环丙沙星(ciprofloxacin)抗菌活性强。厌氧菌不敏感。应用于对其他抗菌药耐药的G-杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨关节及皮肤软组织感染。老年人、运动员慎用（诱发跟腱炎和跟腱撕裂）九、常用药物特点氧氟沙星(ofloxacin)抗菌活性强而广，

7、包括沙眼衣原体、部分厌氧菌结核菌等。用于呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织、盆腔感染等。抗TB杆菌第二线药。左氧氟沙星(levofloxacin)抗菌活性为氧氟沙星2倍，G+和G-菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等均有较强杀灭作用。不良反应最低。洛美沙星(lomefloxacin)和氟罗沙星(fleroxacin)抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好，作用与氧氟沙星接近。用药期间应避免日光。司氟沙星(sparfloxacin)主要对G-、G+、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等作用强，等同或优于氧氟沙星和环丙沙星，用于全身感染。莫西

8、沙星(moxifloxacin)第四代，广谱、高效、低毒，用于全身感染，无光敏反应。九、常用药物特点第二节磺胺类抗菌药基本要求1.掌握磺胺类的抗菌作用机制和不良反应。2.掌握磺胺甲恶唑、磺胺嘧