人工合成抗菌药精品医学ppt课件

《人工合成抗菌药精品医学ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、人工合成抗菌药人工合成抗菌药喹诺酮类抗菌药磺胺类抗菌药其他合成类抗菌药抗菌增效剂硝基呋喃类药物硝基咪唑类药物喹诺酮类（quinolones）含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药喹诺酮类药物分为四代第一、二代（六、七十年代）萘啶酸和吡哌酸仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用于泌尿道和肠道感染第三代（八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（早期氟喹诺酮类）对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效喹诺酮类（quinolones）喹诺酮类药物分为四代第三代（九十年代）司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星（新氟喹诺酮类）抗菌谱扩大，具有较高安全性

2、和较长t1/2，综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素第四代（九十年代后）克林沙星、加替沙星增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过β内酰胺类抗生素喹诺酮类（quinolones）喹诺酮类（quinolones）构效关系在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类增强抗菌活性：C6引入氟扩大抗菌谱：N1环丙基(支、衣，环丙、司氟、莫西、加替沙星)；C7哌嗪环(铜绿、金葡，诺氟、环丙、依诺沙星)提高药物的脂溶性：C7甲基哌嗪环(F、穿透，氧氟、左氧氟沙星)；C7甲基哌嗪环及C8氯或氟(F、t1/2

3、，洛美、氟罗沙星)喹诺酮类（quinolones）构效关系与金属离子络合而降低口服F：C3羧基、C4羰基易与食物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金属离子络合影响药物胃肠吸收；但又是DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物的必需基团。光敏反应：C8氯或氟(司氟、氟罗、洛美沙星)；C8甲氧基(G+、光敏，莫西、加替沙星)中枢神经系统毒性:与C7取代基团有关；与茶碱或NSAID合用时易出现喹诺酮类（quinolones）体内过程吸收：口服吸收好。食物一般不影响药物的口服吸收，但可使达峰时间延迟。与富含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物同服可降低药物的生物

4、利用度分布：血浆蛋白结合率均较低。组织和体液中药物分布广泛，肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞中的药物浓度均高于血药浓度。但是，脑脊液、骨组织和前列腺液中的药物浓度低于血药浓度喹诺酮类（quinolones）消除：药物的消除方式互不相同。培氟沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁排泄。氧氟沙星和洛美沙星主要(80%以上)以原形经肾脏排出。其他多数药物肝、肾消除两种方式均同等重要。喹诺酮类（quinolones）抗菌作用第3代和第4代喹诺酮类属于广谱杀菌药抗菌谱广，杀菌浓度相当于最低抑菌浓度(MIC)的2～4倍第一代：抑制部分G-细菌感染，抗

5、菌谱窄第二代：对G-杆菌有较强的作用，对G+菌也有一定的抗菌活性喹诺酮类（quinolones）抗菌作用第三代：抗菌谱广,抗菌作用增强对G-细菌如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、沙雷菌属、产气荚膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等具有较强的抗菌作用对G+细菌如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓溶血性链球菌等均有显著的抗菌作用喹诺酮类（quinolones）抗菌作用第四代抗菌作用更强，保留对多数G+菌和G-菌的良好抗菌活性，对G+菌的作用进一步增强对结核分枝杆菌、军团菌、支原体和衣原体的杀灭作用进一步增强特别提高了对厌氧菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属、

6、消化链球菌属和厌氧芽胞梭菌属的抗菌活性喹诺酮类（quinolones）抗菌作用特点对大多数需氧革兰阴性菌具有相似而良好的抗菌活性，某些品种对铜绿假单胞菌活性增强对革兰阳性需氧菌的作用明显增强对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用某些品种对具有多重耐药性菌株也有较强抗菌活性喹诺酮类（quinolones）抗菌机制G-喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚基，通过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌DNA合成，最终导致细菌死亡G+喹诺酮类药物作用于拓扑异构酶Ⅳ,通过抑制该酶，阻碍DNA复制后期姐妹染色体的分离喹诺酮类（quinolones）喹诺酮类（quinolo

7、nes）喹诺酮类（quinolones）抗菌机制诱导DNA的SOS修复，引起DNA错误复制，从而造成基因突变，导致细菌死亡使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶，使糖肽降解而改变了细胞壁肽聚糖成分，最终导致细菌产生溶菌抗菌后效应喹诺酮类（quinolones）耐药性及产生机制gyrA基因突变，引起细菌DNA回旋酶A亚基变异，降低了DNA回旋酶对喹诺酮类的亲和力A亚基的83位氨基酸突变为亮氨酸或色氨酸后，A亚基局部构象发生变化，形成高度耐药菌株喹诺酮类（quinolones）耐药性及产生机制cfxB和nfxB基因突变，使特异孔道蛋白（喹诺酮类进入菌体的通道）的表达

8、减少，细菌细胞膜通透性下降，致使喹诺酮类在菌体内蓄积