Roux-en-Y胃旁路手术对肥胖2型糖尿病大鼠利钠肽受体的影响

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1、分类号：Ｒ５８９．２单位代码：１０１５９密级：公开学号：２０１４２０６９５硕士学位论文－－中文题目：ＲｏｕｘｅｎＹ胃旁路手术对肥胖２型糖尿病大鼠利钠肽受体的影响－－英文题目：ＲｏｕｘｅｎＹＧａｓｔｒｉｃＢｙｐａｓｓｏｎＮａｔｒｉｕｒｅｔｉｃＰｅｐｔｉｄｅＲｅｃｅｐｔｏｒｓｏｆＡｄｉｏｓｅＴｉｓｓｕｅｉｎＯｂｅｓｅＤｉａｂｅｔｉｃＲａｔｓｐ论文作者：马瑞指导教师：何冰教授学科专业：内科学完成时间：２０１８年３月中国医科大学硕士学位论文Ｒｏｕｘ－ｅｎ－

2、Ｙ胃旁路手术对肥胖２型糖尿病大鼠利钠肽受体的影响Ｒｏｕｘ－ｅｎ－ＹＧａｓｔｒｃＢａｓｓｏｎａｔｒｕｒｅｔｃＰｅｔｅＲｅｃｅｔｏｒｓｏｉｙｐＮｉｉｐｉｄｐｆＡｄｉｏｓｅＴｉｓｓｕｅｉｎＯｂｅｓｅＤｉａｂｅｔｉｃＲａｔｓｐ论文作者马瑞指导教师何冰教授申请学位医学硕士培养单位第二临床学院一级学科临床医学二级学科内科学研究方向内分泌代谢病学２０一论文起止时间１７年３月２０１８年３月论文完成时间２０１８年３月中国医科大学（辽宁）２０１８年３月中国医科大学学

3、位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研宄工作及取得的研宄成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构己经发表或撰写过的研宄成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研宄提供贡献的其他个人和集体均己在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：＞＂年ｉ月／日中国医科大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电

4、子版，允许学位论文被査阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号内＿“”划Ｖ）论文作者签名：指导教师签名：名日期：上Ｑ年ｙ月／日日期：年日中国医科大学硕士学位论文摘要目的：糖尿病和肥胖随着其逐年增加的发病率已成为全球热点医疗话题。流行－－病学证据显示，超过９０％的２型糖尿病患者都伴随着肥胖。ＲｏｕｘｅｎＹ胃旁路术一（ＲＹＧＢ）作为种有效的减重

5、手术术式，对２型糖尿病临床缓解率可达到８０％。研宄表明，ＲＹＧＢ手术改变肥胖２型糖尿病患者血糖的机制不清。以胰高血糖素样肽（ＧＬＰ－１）为代表的胃肠激素可以部分解释减重术后胰岛素抵抗减轻和胰岛３细（胞功能恢复。研宄显示，术后组织的脂毒性的降低是改善胰岛素抵抗的关键机制之一一。然而，ＲＹＧＢ手术减少脂质积聚的机制尚不清楚。利钠肽（ＮＰｓ）系统直以来被认为是维持液体和血液动力学的稳态激素。最近研宄表明利钠肽及其受体在调节脂质代谢中起重要作用。利钠肽可与脂肪组织利钠肽受体Ａ（ＮＰＲＡ）相结合，激活鸟苷酸环化酶，使ＧＴＰ水

6、解成ｃＧＭＰ并促进ｃＧＭＰ依赖性蛋白激酶（ＰＫＧ）（ＨＳＬ）表达，进而激活脂肪分解关键限速酶：激素敏感性脂肪酶和总脂肪甘油三酯酶（ＡＴＧＬ），使脂肪组织中的甘油三酯分解，进而减少脂质蓄积。而利钠肽受体Ｃ（ＮＰＲＣ）作为利钠肽的清除受体，可以抑制上述脂肪分解过程。所以，ＮＰＲＡ与ＮＰＲＣ的相对水平（即比值），被认为是调节利钠肽系统的重要决定因素。本研宄探讨了ＲＹＧＢ对脂肪组织利钠肽受体的影响及其可能机制。－－经过４５％高脂饮食喂养４材料和方法：选取５６周龄雄性ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ大鼠３０ｍ／ｋ，３３周后，

7、以ｇｇ剂量腹腔注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导糖尿病。天后连续次检测随机血糖＞１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ，持续保持４周，即可视为造模成功。随机将肥胖糖，分成三组，，尿病大鼠：糖尿病ＲＹＧＢ组糖尿病假手术组和单纯糖尿病组每组８只大鼠。前两组分别行ＲＹＧＢ手术，假手术。ＲＹＧＢ手术在贲门下方以弧形切断胃近端形成２０％小胃囊，远端残胃缝合关闭。在距Ｔｒｅｋｚ韧带远端约１５ｃｍ处进行空肠离断，远端空肠和小胃囊吻合，在距吻合口ｌ〇ｃｍ处行近端及远端空肠端侧吻合。ＲＹＧＢ手术相一假手术的离断切割位点以及手术时间与致，并在原位置缝合。术后＝继

8、续尚脂饮食喂养４周，评估大鼠体重、血糖、食物摄取率（摄食率摄食量（ｇ）／体重（ｋ）／天数（ｄ））使用双能Ｘ射线技术小动物体质分析仪分析身体脂肪肌