roux-en-y胃肠旁路手术对胰岛β细胞的保护及改善2型糖尿病的研究

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1、分类号密级公开UDC硕士学位论文Roux-en-Y胃肠旁路手术对胰岛β细胞的保护及改善2型糖尿病的研究学位申请人：徐瑞学科专业：外科学指导教师：朱耀明二○一三年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineRoux-en-Ygastricbypassresultsinpreservebeta-cellmassandpreventtheprogressiontoovertdiabetes.GraduateStudent:RuiXuMa

2、jor:surgerySupervisor:YaomingZhuProf.ChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2013三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权承诺书本人承认：我

3、作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的：在不同的转基因小鼠上进行胃肠旁路手术(Roux-en-Ygastricbypass,RYGB)，以证明

4、RYGB手术能够保护小鼠胰岛细胞凋亡，以及阻止小鼠的糖尿病进展的作用。方法：(1)我们主要采用C57BL/KsJ-db/db(BKS-db),NewZealandObese(NZO)和C57BL/6-db/db(B6-db)以及MIP-luc转基因小鼠（均购买于Jackson实验室）进行研究。(2)给予高脂肪食物建立糖尿病和早期糖尿病小鼠模型。(3)随机挑取小鼠分组，分别为RYGB手术组，假手术组，节食组，饮食对照组，以及阳性对照组。(4)记录术后小鼠的体重变化，血糖变化，IPGTT实验以及胰腺石蜡切片免疫组化。(5)测定小鼠的能量消耗，测量血浆胰岛素和脂联素含量，

5、生物发光成像（Bioluminescenceimaging，BLI）。结果：(1)RYGB手术后能够使6周BKS小鼠维持正常血糖并且能改善糖耐量受损的BKS小鼠耐受性。(2)胃肠旁路手术不改变BKS小鼠的能量消耗(3)胃肠旁路手术改善β细胞活性，增强胰岛素的分泌，抑制胰岛β细胞的凋亡。(2)在NZO小鼠上证明RYGB手术能预防由高脂肪食物所致的糖尿病。(3)对于胰岛β细胞几乎全被破坏或几乎消耗殆尽的小鼠RYGB手术没有治疗作用。(4)RYGB手术能够提高B6小鼠的葡萄糖耐受性。结论：在BKS小鼠和NZO小鼠上，RYGB手术能保留胰岛的数量和β细胞的质量，从而促进胰岛

6、素的分泌，维持正常血糖，防止由于胰岛素缺乏而引起的糖尿病。然而，在成年的BKS小鼠和STZ诱导的糖尿病小鼠身上，由于胰岛完全破坏，RYGB手术既不能提高β细胞的活性，也不能逆转糖尿病。RYGB手术有减轻体重的作用，但这种效果和阻止糖尿病的进展是相对独立的。关键词：2型糖尿病Roux-en-Y胃肠旁路手术β细胞II三峡大学硕士学位论文AbstractObjectiveWesoughttodeterminetheroleofgastricbypassinprotectingpancreaticbeta-cellapoptosisandpreventingdiseasep

7、rogressiontoovertdiabetesondifferentTransgenicmiceMethodsWeuse(1)C57BL/KsJ-db/db(BKS-db),NewZealandObese(NZO)andC57BL/6-db/db(B6-db)micewerepurchasedfromJacksonLaboratory(BarHarbor,ME)andinsulinpromoter(MIP)-drivenluciferasetransgenic(MIP-luc)micetodothisresearch.(2)establishthediabe