tweak诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞合成mmp3的实验研究

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1、TWEAK诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞合成MMP3的实验研究作者：夏丽萍,肖卫国*,李俊松,丁爽,鲁静【摘要】　　目的:通过观察TWEAK在不同浓度下对RAFLS诱导合成MMP3的影响,探讨TWEAK参与类风湿关节炎(RA)关节骨及软骨破坏的相关机制,进而寻求治疗RA的新途径。方法:将rhTWEAK与成纤维样滑膜细胞（FLS）共培养,应用ELISA法检测细胞培养液中MMP3水平;用反转录聚合酶反应（RTPCR）检测FLS中MMP3mRNA的表达水平。结果:TWEAK终浓度为50、100μg/L组诱导RAFLS合成MMP3的水平明显高

2、于对照组,具有显著的统计学意义（P<0.05）;TWEAK终浓度为100μg/L诱导RAFLS的MMP3mRNA表达水平为对照组的1.26倍,具有显著的统计学意义（P<0.05）;TNFα和IL1β对TWEAK诱导RAFLS合成MMP3及MMP3mRNA表达具有协同作用,协同作用组MMP3的水平及MMP3mRNA表达水平明显高于单纯TWEAK组,具有显著的统计学意义（P<0.05）。结论:TWEAK通过诱导RAFLS合成MMP3,直接参与RA的关节损伤,TNFα和IL1β在此过程中发挥协同作用。【关键词】关节炎;

3、类风湿;TWEAK;成纤维样滑膜细胞;基质金属蛋白酶3　11　　［Abstract］AIM:ToinvestigatetheeffectsofTWEAKonthesynthesisofMMP3inRAFLSatdifferentconcentrationsandtodiscusstherelativemechanismofhowTWEAKinvolvesinthedestructionofarticularboneandcartilage.METHODS:RAFLSwereprimarilyculturedandstimulatedwithTWEA

4、K.ELISAwasusedtodetecttheconcentrationofMMP3incellculturedfluid.ThegenemRNAexpressionofMMP3wasmeasuredbyRTPCR.RESULTS:ThelevelofMMP3inducedbyTWEAKat50and100μg/Lwashigherthanthatincontrolgroup,whichhadsignificantstatisticdifference（P<0.05）.TheexpressionlevelofMMP3mRNAin

5、ducedbyTWEAKat100μg/Lwas1.26timeshigherthanthatinthecontrolgroup,whichhadsignificantstatisticdifference（P<0.05）.TNFαandIL1βhadsynergeticeffectonthesynthesisandmRNAexpressionofMMP3.ThelevelinthesynergeticgroupwassignificantlyhigherthanthatinthesimpleTWEAKgroup,whichhadsign

6、ificantstatisticdifference（P<0.05）.CONCLUSION:TWEAKcaninduceRAFLStosynthesizeMMP3anddamagethearticularboneandcartilagedirectly.TNFα,IL1βandTWEAKhadsynergeticeffectsduringthesynthesisofMMP3inRAFLS.　　［Keywords］arthritis;rheumatoid;TWEAK;fibroblasts11likesynoviocyte;Matrix

7、metalloproteinases3　　类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是一种以关节组织慢性炎症性病变为主要表现的自身免疫性疾病,其病因及发病机制尚未完全明确。但大量研究证实:成纤维样滑膜细胞(fibroblastlikesynoviocytes,FLS)在RA发病过程中处于异常活跃状态,分泌大量促炎性细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶,引发滑膜炎症反应、软骨基质的崩解［1］。肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(tumornecrosisfactorlikeweakinducerofapoptosis,TWEAK)是肿瘤坏死

8、因子(tumornecrosisfactor,TNF)配体超家族的新成员,具有促进多种细胞因子分泌、诱导内皮