α－萘异硫氰酸酯诱导大鼠肝损伤机理及中药的保护作用

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1、α－萘异硫氰酸酯诱导大鼠肝损伤机理及中药的保护作用作者;周文柱，孙立，苏伯固，冯秉安【摘要】目的拟通过对α－萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝损伤发病机理的探讨，对引起肝损伤的因素进行系统的研究。方法选择S-D大鼠，雄性，随机分4组，检测数据以平均值±标准差表示，采用方差分析，相关分析进行统计学处理。结果Ｓ-Ｄ大鼠经ANIT染毒后，病理切片显示肝损伤明显，汇管区有大量中性粒细胞浸润。经金石散及地塞米松治疗后，生化指标均有所下降，中药金石散优于地塞米松，血生化指标与PLA2活性相关分析显示，呈正相关。结论ANIT诱导的

2、肝毒性损伤程度与肝组织匀浆PLA2活力呈正相关，应用抑制剂降低PLA2活力，肝损伤程度也减轻，中药金石散具有降低PLA2活性，减轻肝毒性损伤。【关键词】ANIT；肝损伤；磷脂酶A2；金石散AstudyofANIT-inducedliverinjuryinratsandtheprotectiveeffectofherb【Abstract】ObjectiveTosearchthefactorsofliverinjuryviatheANIT-inducedliverinjuryinrats.MethodsMale11Spr

3、ague-Dawleyrats，weredividedinto4groups，datawereanalyzedusingacompletelyrandmizedfactorialANOVAandlinearcorrelation.ResultsAfterANITintoxication，thenecrosisofhepaticcellandneutrophilinfiltrationimperiportalregionoftheliverwereobservedinliversetions.Jinshisancanr

4、educetheALT，theTBIL.PLA2correlatedpositivelywithALT、AKPandTBIL.ConclusionTheseverityofANIT-inducedliverinjurycorrelatedpositivelywiththePLA2.JinshisancanprotectagainsttheratANIT-inducedliverinjury.【Keywords】ANIT；liverinjury；PLA2；Jinshisan肝毒性损伤在临床工作中经常会遇到，是肝硬化、门

5、脉高压等严重危害人民健康疾病的基础性病变。本实验以大鼠为研究对象，探讨α－萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝毒性损伤的机理，观察大鼠血清ALP、AKP、TBIL的变化，以及肝组织匀浆PLA2活性与上述生化指标之间的关系。同时研究中药金石散在ANIT诱导肝毒性损伤中有何作用。1材料与方法1.1实验动物采用雄性S-D大鼠，体重200~250g（大连医科大学动物实验中心提供）。111.2主要试剂和仪器ANIT(北京通县育才精细化工厂)；卵磷脂（上海沪通研究所）；地塞米松（天津药业有限公司）；金石散（大连医科大学附属二院中药制剂

6、室）；721分光光度计（上海第三分析仪器厂）；数字显示酸度计（PXJ-IB型）（郑州电子仪器厂）。1.3实验方法1.3.1动物分组采用雄性S-D大鼠72只，体重200~250g，普通饲养，随机分成４组，每组18只，分别为：(1)空白组，(2)模型组，(3)金石散治疗组，(4)地塞米松治疗组。首先，用香油配制ANIT溶液，浓度为20mg/ml，按100mg/kg体重，（2）、（3）、（4）组一次性灌胃染毒。2天后，每组断颈处死大鼠6只，进行各项检查。余下的大鼠处理如下：（1）、（2）组予以灌注生理盐水，1.0ml/10

7、0g体重/d，分2次灌胃。（3）组予以金石散20mg/100g体重/1.0mlNS/d，分2次灌胃。（4）组予以地塞米松0.05mg/100g体重/1.0mlNS/d，分两次灌胃。于4天后、6天后分批断颈处死大鼠，留血清检测肝功能生化指标，取肝脏做组织匀浆检测PLA2活性及光镜检查。1.3.2肝功能的血清生化指标测定血清丙氨酸氨基转移酶－赖氏比色法；血清碱性磷酸酶－磷酸苯二钠法；血清总胆红素-甲醇法。111.3.3PLA2的测定采用改进的微量测定法进行。1.3.4肝组织的光镜检查光镜：取新鲜肝组织，切成0.5cm厚的

8、小块，置10%甲醛固定液中，常规石蜡包埋切片，HE染色。1.4统计学方法每组数据均以平均值±标准差表示。用方差分析和相关分析进行统计学处理，以P<0.05为显著性判定标准。2实验结果2.1实验大鼠血清生化指标的变化2.1.2血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）S-D大鼠经ANIT染毒后2天，ALT迅速升高，是空白组的5.39倍(P<0.0