α－萘异硫氰酸酯诱导大鼠肝损伤机理及中药的保护作用

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1、α－萘异硫氰酸酯诱导大鼠肝损伤机理及中药的保护作用作者;周文柱，孙立，苏伯固，冯秉安【摘要】目的拟通过对α－萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝损伤发病机理的探讨，对引起肝损伤的因素进行系统的研究。方法选择S-D大鼠，雄性，随机分4组，检测数据以平均值±标准差表示，采用方差分析，相关分析进行统计学处理。结果Ｓ-Ｄ大鼠经ANIT染毒后，病理切片显示肝损伤明显，汇管区有大量中性粒细胞浸润。经金石散及地塞米松治疗后，生化指标均有所下降，中药金石散优于地塞米松，血生化指标与PLA2活性相关分析显示，呈正相关。结论ANIT诱导的

2、肝毒性损伤程度与肝组织匀浆PLA2活力呈正相关，应用抑制剂降低PLA2活力，肝损伤程度也减轻，中药金石散具有降低PLA2活性，减轻肝毒性损伤。【关键词】ANIT；肝损伤；磷脂酶A2；金石散AstudyofANIT-inducedliverinjuryinratsandtheprotectiveeffectofherb【Abstract】ObjectiveTosearchthefactorsofliverinjuryviatheANIT-inducedliverinjuryinrats.MethodsMaleSprag

3、ue-DaizedfactorialANOVAandlinearcorrelation.ResultsAfterANITintoxication，thenecrosisofhepaticcellandneutrophilinfiltrationimperiportalregionoftheliverg/ml，按100mg/kg体重，（2）、（3）、（4）组一次性灌胃染毒。2天后，每组断颈处死大鼠6只，进行各项检查。余下的大鼠处理如下：（1）、（2）组予以灌注生理盐水，1.0ml/100g体重/d，分2次灌胃。（3）组

4、予以金石散20mg/100g体重/1.0mlNS/d，分2次灌胃。（4）组予以地塞米松0.05mg/100g体重/1.0mlNS/d，分两次灌胃。于4天后、6天后分批断颈处死大鼠，留血清检测肝功能生化指标，取肝脏做组织匀浆检测PLA2活性及光镜检查。1.3.2肝功能的血清生化指标测定血清丙氨酸氨基转移酶－赖氏比色法；血清碱性磷酸酶－磷酸苯二钠法；血清总胆红素-甲醇法。1.3.3PLA2的测定采用改进的微量测定法进行。1.3.4肝组织的光镜检查光镜：取新鲜肝组织，切成0.5cm厚的小块，置10%甲醛固定液中，常规石蜡包

5、埋切片，HE染色。1.4统计学方法每组数据均以平均值±标准差表示。用方差分析和相关分析进行统计学处理，以P<0.05为显著性判定标准。2实验结果2.1实验大鼠血清生化指标的变化2.1.2血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）S-D大鼠经ANIT染毒后2天，ALT迅速升高，是空白组的5.39倍(P<0.01)，４天后，ALT已开始下降但仍是空白组的3.77倍(P<0.01)，而金石散、地塞米松治疗组ALT下降更加迅速，与模型组比较差异有显著性(P<0.01)，６天后，模型组与地塞米松组差异已无显著性，而

6、模型组与空白组差异有显著性(P<0.01)，模型组与金石散组差异仍有显著性(P<0.01)，但有所接近。见表１。表1大鼠血清ALT活性（U/L，x±s）注：n=6，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.012.1.2血清碱性磷酸酶(AKP)大鼠染毒2天后，AKP增加与ALT相似，是空白组的3.2倍(P<0.01)。４天后已趋下降，但模型组与各组比较差异有显著性(P<0.01)。６天后，已恢复正常，差异无显著性(P>0.05)。见表２。表2大鼠血清AKP(U/L，x±s)注：n=6，与

7、模型组比较，**P＜0.012.1.3血清总胆红素（TBIL）大鼠经ANIT染毒2天后，TBIL明显增加，接近空白组的８倍(P<0.01)。４天后，有所降低，但中药组和地塞米松组下降更快，与模型组比较差异有显著性(P<0.01)。６天后，仍维持４天后的状况。见表３。表3大鼠血清TBIL(mg/dl，x±s)注：n=6，与模型组比较，**P＜0.012.2大鼠肝组织匀浆PLA2的变化大鼠染毒2天后，肝组织匀浆PLA2活性明显增强，与空白组比较差异有显著性(P<0.01)，４天后，模型组与其他各组比较差

8、异有显著性(P<0.01)。６天后，已经趋于正常水平。见表４。表4大鼠肝组织的PLA2活性(U，x±s)注：n=6，与模型组比较，**P＜0.012.3大鼠血清生化指标与肝组织PLA2关系血清ALT、AKP、TBIL与肝组织匀浆PLA2呈正相关，相关系数分别为γALT=0.61，γAKP=0.577，γTBIL=0.593结果见图1~3。