医药学临床医学毕业论文 α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠肝损伤机理及中药的保护作用

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号:XXXXXXXXX姓名:XXX专业:医药学临床医学论文题目:α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠肝损伤机理及中药的保护作用指导老师:XXX二〇一一年十二月十日作者;周文柱,孙立,苏伯固,冯秉安【摘要】目的拟通过对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝损伤发病机理的探讨,对引起肝损伤的因素进行系统的研究。方法选择S-D大鼠,雄性,随机分4组,检测数据以平均值±标准差表示,采用方差分析,相关分析进行统计学处理。结果S-D大鼠经ANIT染毒后,病理切片显示肝损伤明显,汇管区有大量中性粒

2、细胞浸润。经金石散及地塞米松治疗后,生化指标均有所下降,中药金石散优于地塞米松,血生化指标与PLA2活性相关分析显示,呈正相关。结论ANIT诱导的肝毒性损伤程度与肝组织匀浆PLA2活力呈正相关,应用抑制剂降低PLA2活力,肝损伤程度也减轻,中药金石散具有降低PLA2活性,减轻肝毒性损伤。【关键词】ANIT;肝损伤;磷脂酶A2;金石散AstudyofANIT-inducedliverinjuryinratsandtheprotectiveeffectofherb【Abstract】ObjectiveT

3、osearchthefactorsofliverinjuryviatheANIT-inducedliverinjuryinrats.MethodsMaleSprague-Dawleyrats,weredividedinto4groups,datawereanalyzedusingacompletelyrandmizedfactorialANOVAandlinearcorrelation.ResultsAfterANITintoxication,thenecrosisofhepaticcellandn

4、eutrophilinfiltrationimperiportalregionoftheliverwereobservedinliversetions.JinshisancanreducetheALT,theTBIL.PLA2correlatedpositivelywithALT、AKPandTBIL.ConclusionTheseverityofANIT-inducedliverinjurycorrelatedpositivelywiththePLA2.Jinshisancanprotectaga

5、insttheratANIT-inducedliverinjury.【Keywords】ANIT;liverinjury;PLA2;Jinshisan肝毒性损伤在临床工作中经常会遇到,是肝硬化、门脉高压等严重危害人民健康疾病的基础性病变。本实验以大鼠为研究对象,探讨α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝毒性损伤的机理,观察大鼠血清ALP、AKP、TBIL的变化,以及肝组织匀浆PLA2活性与上述生化指标之间的关系。同时研究中药金石散在ANIT诱导肝毒性损伤中有何作用。1材料与方法1.1实验动物采用雄性S-

6、D大鼠,体重200~250g(大连医科大学动物实验中心提供)。1.2主要试剂和仪器ANIT(北京通县育才精细化工厂);卵磷脂(上海沪通研究所);地塞米松(天津药业有限公司);金石散(大连医科大学附属二院中药制剂室);721分光光度计(上海第三分析仪器厂);数字显示酸度计(PXJ-IB型)(郑州电子仪器厂)。1.3实验方法1.3.1动物分组采用雄性S-D大鼠72只,体重200~250g,普通饲养,随机分成4组,每组18只,分别为:(1)空白组,(2)模型组,(3)金石散治疗组,(4)地塞米松治疗组。首

7、先,用香油配制ANIT溶液,浓度为20mg/ml,按100mg/kg体重,(2)、(3)、(4)组一次性灌胃染毒。2天后,每组断颈处死大鼠6只,进行各项检查。余下的大鼠处理如下:(1)、(2)组予以灌注生理盐水,1.0ml/100g体重/d,分2次灌胃。(3)组予以金石散20mg/100g体重/1.0mlNS/d,分2次灌胃。(4)组予以地塞米松0.05mg/100g体重/1.0mlNS/d,分两次灌胃。于4天后、6天后分批断颈处死大鼠,留血清检测肝功能生化指标,取肝脏做组织匀浆检测PLA2活性及光

8、镜检查。1.3.2肝功能的血清生化指标测定血清丙氨酸氨基转移酶-赖氏比色法;血清碱性磷酸酶-磷酸苯二钠法;血清总胆红素-甲醇法。1.3.3PLA2的测定采用改进的微量测定法进行。1.3.4肝组织的光镜检查光镜:取新鲜肝组织,切成0.5cm厚的小块,置10%甲醛固定液中,常规石蜡包埋切片,HE染色。1.4统计学方法每组数据均以平均值±标准差表示。用方差分析和相关分析进行统计学处理,以P0.05为显著性判定标准。2实验结果2.1实验大鼠血清生化指标的变化2.1.2血清丙氨

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