年龄与性别对异硫氰酸萘酯中毒小鼠急性肝损伤的影响-论文.pdf

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1、·230·中西医结合肝病杂志2014年第24卷第4期·实验研究·d0i：10．3969／j．issn．1005-0264．2014．04．013年龄与性别对异硫氰酸萘酯中毒小鼠急性肝损伤的影响陈高峰周振华。李曼孙学华高月求，金树1．上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所(上海，201203)2．上海市中医临床重点实验室3．上海中医药大学附属曙光医院细胞免疫室4．上海中医药大学附属曙光医院肝病科摘要目的：研究年龄与性别对异硫氰酸萘酯(ANIT)中毒所致小鼠急性肝损伤的影响。方法：采用一次性ANIT75mg／Kg

2、经口灌胃染毒致5、10、20周龄雌雄性小鼠急性肝损伤，通过肝功能(ALT，AST、DBil)检测和肝组织HE染色病理学检查，观察不同性别和年龄小鼠急性肝损伤变化特征。结果：ANIT75mg／Kg经口灌胃染毒可致5周龄小鼠血清A、AST和DBil明显上升，肝组织学呈明显淤胆改变。随着年龄增加，ANIT中毒所致小鼠上述改变更加明显。雄性小鼠明显重于雌性小鼠，雌性小鼠怀孕后肝损伤胆红素上升，ANIT100mg／Kg经口灌胃可致雄性老年小鼠出现死亡。结论：ANIT中毒所致小鼠急性肝损伤与年龄和性别密切相关，毒性以雄

3、性老年小鼠更加明显，只适合用于制作原发性硬化性胆管炎(PSC)动物模型。关键词异硫氰酸萘酯；小鼠；年龄；性别；急性肝损伤；原发性硬化性胆管炎Efectsofageandgenderoncenaphthylisothiocyanate-inducedacutetoxicoverlnlUrVIllmiceCHENC,ao-feng一，ZHOUZhen—hua，L1Man，删Shu—gen'，eta1．1．InstituteofLiverDiseases，ShuguangHospi—tal，ShanghaiUni

4、versityofTraditionalChineseMedicine(Shanghai，201203)；2．ShanghaiKeyLaboratoryofTraditionalChi—neseClinicalMedicine(Shanghai，201203)China；3．Cellular，mmⅡ加ZogyLab，ShuguangHospital，ShanghaiUniversityofTCM(Shanghai，201203)AbstractObjective：Tostudytheeffectsofage

5、andgenderon一naphthylisothiocyanate(ANIT)-inducedacutetoxicliverinjuryinmice．Methods：Maleandfemalemiceof5，10，20weeksoldsweregavagedorallywithANIT75mg／Kgonceatimetoinduceacuteliveri~ury，serumbiochemicalparametersofliverfunction[includingalanineaminotransfera

6、se(ALT)andaspartateaminotransferase(AST)，directbilirubin(DBil)]andHEstainingoflivertissueweredetectedtoobservethecharac—teristiechangesofacuteliverinjurywithdifferentageandgender．Results：OralgavageofANIT75mg／Kgcausedsignificantin—creaseofserumALT，ASTandDBi

7、linmiceof5weeksold，apparentbilestasischangeoflivertissue．Withtheincreaseofage，theabovechangesbecamemoreevident．Theabovechangesweremoresevereinmalemicethaninfemalemice，meanwhileafterpregnancyinfemalemiceliverinjurybecamemoresevere，andmore，ANIT100mg／Kgledtod

8、eathsinmaleagedmice．Condusion：TheacuteliverinjuryinmiceinducedbyANITiscloselyrelatedwithageandgender，theinjuryismorepro—nouncedinmaleagedmice，whichisonlysuitabletoproduceanimalmodelofprimarysclerosingcholangi