我能教你睡——镇静催眠药

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1、我能教你睡——镇静催眠药宋彬徐冬中枢神经系统药物特点理化性质：脂溶性高通过血脑屏障bloodbrainbarrier药效学：抑制or兴奋药动学：肝脏代谢，再分布成瘾性依赖性中枢神经系统药物全身麻醉药物镇静催眠药抗精神疾病药物治疗神经退行性疾病药物抗癫痫药镇痛药什么是睡眠人的一生1/3时间在睡眠健康生活三要素：睡眠、饮食、运动昼夜节律：日出而作，日落而息消除疲劳、促进生长、增强体力、保护身心什么叫失眠失眠是一种症状，而非疾病标准：入睡困难，难以持续睡眠白天疲乏，头昏等症状系睡眠障碍所致仅有睡眠量减少无白日不适，

2、不视为失眠你有失眠的经历吗？失眠发病率失眠的危害危害身体发育危害智力发育影响学习工作容易导致抑郁加重身体疾病世界睡眠日2001年：睁开眼睛睡2002年：开启心灵之窗，共同关注睡眠2003年：睡出健康来2004年：睡眠！健康的选择2005年：睡眠与女性2006年：健康睡眠进社区2007年：科学的睡眠消费2008年：健康生活，良好睡眠2009年：科学管理睡眠。2010年：良好睡眠，健康人生2011年：关注中老年睡眠2012年：健康睡眠，幸福中国2013年：关注睡眠，关爱心脏3月21日生理睡眠——有节律的睡眠非快动

3、眼睡眠(nonrapideyemovement,NREM)快动眼睡眠(rapideyemovement,REM)NREM1期：入睡期2期：浅睡期3期：中度睡眠期4期：深度睡眠期慢波睡眠(SWS)NREMREM脑血流量降低升高呼吸平稳浅快不规则心血管心率减慢血压下降心率加快血压增高体温降低体温调节功能丧失眼球无运动快速运动肌肉张力降低但能保持姿势张力显著降低但支配眼球、听力、呼吸肌肉有张力，阴茎勃起意义NREM:促进生长，消除疲劳、恢复体力生长激素分泌REM—神经系统发育到高级阶段的产物促进脑发育成熟，巩固记忆

4、与做梦有关阴茎勃起疾病发作睡眠周期哺乳类动物的唯一特性睡眠深浅交替，并非由浅入深持续至天明NREM的4期和REM与睡眠质量密切相关睡眠周期睡眠的个体差异1.年龄增长，睡眠时间变短婴幼儿：12-18h成年人：7-8h老年人：5-7h2.年龄增长，REM比例减少婴幼儿：30%～50%成年人：25%什么时候会睡不着？考试前紧张心里挂着事换了新环境熬夜玩电脑喝咖啡或茶身体不舒服……失眠的原因(5P)Physiological：时差、环境、生活方式Physical：疼痛、心脑血管疾病Psychological：应激、兴

5、奋、焦虑Psychiatrical：抑郁症等精神疾病Pharmacological:咖啡、茶、酒失眠的治疗改善睡眠环境：光、声、床调整睡眠习惯：作息、饮食避免睡前服用咖啡、茶或酒心理治疗：放松、暗示镇静催眠药非药物治疗药物治疗理想的镇静催眠药快速催眠延长睡眠时间，避免早醒减少觉醒次数不干扰正常的睡眠节律无药物依赖性不影响记忆即使过量也无生命危险镇静催眠药第一代：巴比妥类(1900年)第二代：苯二氮卓类(1960年)第三代：非苯二氮卓类巴比妥类1.长效：苯巴比妥(鲁米那)2.中效：异戊巴比妥(阿米妥)3.短效：

6、司可巴比妥(速可眠)苯二氮卓类1.长效(t1/2>24h)：地西泮(安定)，氯氮卓(利眠宁)，氟西泮2.中效(t1/2:6-24h)：艾司唑仑(舒乐安定)，硝西冸(硝基安定)3.短效(t1/2<6h)：三唑仑，奥沙西泮，劳拉西泮非苯二氮卓类咪唑并吡啶：唑吡坦环吡咯酮：佐匹克隆吡唑并嘧啶：扎来普隆镇静催眠药为什么能催眠？神经递质兴奋性中枢递质抑制性中枢递质γ-氨基丁酸(GABA)5-羟色胺(5-HT)谷氨酸(Glutamate)乙酰胆碱(Ach)GABA：γ-氨基丁酸一种中枢抑制性递质GABA+GABA-R中枢

7、抑制镇静催眠药影响GABA-R构象加强GABA中枢抑制功能苯二氮卓唑吡坦巴比妥氟马西尼苯二氮卓受体药理作用&临床应用镇静催眠抗焦虑抗惊厥、抗癫痫全麻辅助量效关系镇静→催眠→抗惊厥→抗癫痫→麻醉→麻痹Dose:小大呼吸抑制心血管系统抑制死亡安全范围DrugA：巴比妥类DrugB：苯二氮卓类苯二氮卓唑吡坦巴比妥氟马西尼苯二氮卓受体苯二氮卓Vs唑吡坦苯二氮卓受体(BZ-R)分布BZ-R1:大脑和脑干镇静催眠功能BZ-R2:皮层，海马，脊髓抗焦虑BZ-R3:小脑无抗焦虑镇静催眠功能苯二氮卓Vs唑吡坦苯二氮卓：结合所有

8、的BZ-R唑吡坦：仅结合BZ-R1特异性高不良反应少镇静催眠药巴比妥类：安全范围窄，较少用苯二氮卓类：安全，有效非苯二氮卓类：安全，有效，特异药物选择入睡困难：短效唑吡坦、咪唑安定和溴替唑仑夜间易醒：中效艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮早醒伴醒后难入睡：长效或中效地西泮或硝西泮药动学特点脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障口服后吸收迅速而完全肝脏代谢代谢产物活性多样化不良反应后遗效应：嗜睡，头昏，乏力耐受性依赖