资源描述：
《罗格列酮对2型糖尿病患者下肢动脉粥样硬化影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、罗格列酮对2型糖尿病患者下肢动脉粥样硬化影响[摘要]目的观察罗格列酮对2型糖尿病(T2DM)患者下肢动脉粥样硬化的影响。方法135例T2DM患者随机分成两组,治疗组在原治疗基础上给予罗格列酮4mg•d-1。治疗前及疗程(6个月)结束时检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)和血脂水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI),用彩色多普勒超声检查下肢动脉内中膜厚度(IMT)、管腔内径、斑块的数量和类型。结果治疗组FBG、FINS、甘油三酯、HbA1C均比治疗前明显降低(P0.05)。�1.2方法�治疗组在原治疗基础
2、上加用马来酸罗格列酮[商品名文迪雅,葛兰素史克(中国)投资有限公司生产)]4mg•d-1,对照组维持原治疗,总疗程6个月。所有受试者入组后每4周随访1次,分别于治疗前和治疗6个月时行血液学和下肢动脉超声多普勒检查。�1.2.1血液学检测取受检者禁食10h以上晨空腹静脉血,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、HbA1c、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。FBG和血脂采用HITACHI67600全自动生物化学分析仪测定。FINS采用放免法测定(中国原子能科学研究院同位素研究所生产的试剂
3、盒)。HbA1c测定采用亲和色谱法。胰岛素抵抗指数(IRI)=(FINS×FBG)/22.5,胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FINS×FBG)。�1.2.2下肢动脉超声检查采用美国HDI5000CT型彩色超声诊断仪,5～12MHz高频探头。患者取平卧位及俯卧位,检测双侧股动脉、�动脉、胫前动脉、胫后动脉及足背动脉多点多节段血管,测量下肢动脉内中膜厚度(IMT)及斑块。�1.3诊断标准�下肢动脉正常:血管内膜面光滑,IMT≤1.0mm;IMT增厚:1.0mm1.5mm。斑块分为稳定性和不稳定性斑块,稳定性斑块指扁平斑或硬斑,即血管内部局限性增厚或斑块形态不规则,超声检查呈强
4、回声,后方伴声影;不稳定性斑块指软斑或混合斑,超声检查呈略低回声,内部或周边有强回声附着,呈不规则回声。�1.4统计学处理�所有数据均采用SPSS11.5统计软件包处理。IRI和ISI呈非正态分布,取其自然对数使之接近正态分布后进行比较。计量资料采用t检验。计数资料采用χ2检验。�2结果�2.1随访情况�6治疗组中有6例在用药过程中退出,2例分别于第1个月和第2个月因血糖控制差退出,3例因药物价格贵拒绝继续服用,1例第4个月因血糖控制差退出。对照组中有4例退出,1例因第3个月行胆囊结石手术退出,3例自行停用降糖药退出。治疗组有64例,对照组61例完成实验。治疗前两组间TC、
5、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS、HBA1C水平及口服降糖药情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者在治疗过程中均末出现与治疗药物相关的不良反应。�2.2治疗结束后两组各项检测指标比较�见表1。经罗格列酮干预6个月,治疗组FBG、FINS、TG、HBA1C均明显下降,与治疗前及对照组比较均有统计学意义(均P0.05)。对照组治疗前与治疗6个月后比较各指标均无显著性差异。�2.3两组下肢动脉超声结果比较�见表2。罗格列酮治疗6个月后,治疗组下肢动脉的IMT为(1.16±0.42)mm,与治疗前[(1.46±�0.55)mm]和对照组[(1.
6、39±0.51)mm]比较均有显著性差异(均P0.05)。�3讨论�罗格列酮为过氧化物酶增殖激活受体(PPARγ)激动剂,通过增强靶器官对胰岛素的敏感性,使组织对胰岛素应答的效率更高,促进肌肉、脂肪组织对葡萄糖�6[1]。近来有许多研究表明,PPARγ激动剂还可能通过改善脂质代谢紊乱、保护血管内皮功能、调节炎性细胞因子及表面黏附分子的表达、抑制巨噬细胞活化、促进TC的逆转运、抑制平滑肌细胞增殖和迁移及稳定AS斑块而发挥抗AS作用。�本研究结果显示,罗格列酮能显著降低T2DM患者的FBG、FINS、HBA1C,使ISI升高,IRI下降,进一步证实了罗格列酮的降血糖作用并非通过
7、刺激胰岛素分泌而实现,而是通过改善胰岛素敏感性而发挥其降糖作用。�从本研究的结果看,治疗组在用罗格列酮6个月后,TG、TC、LDL-C开始下降,HDL-C升高,与对照组及治疗前比较TG的下降有统计学意义,而TC、HDL-C、LDL-C的改变无明显差异。这可能与观察时间较短有关。PPARγ激动剂通过促进脂肪酸储存的基因表达,抑制促进脂肪分解和脂肪酸释放的基因表达,在脂肪细胞分化的全过程起重要作用。TZDs通过PPARγ的作用使脂肪组织脂蛋白脂酶(LPL)表达增加,加速TG分解,减少血清中TG水平[2]�6下肢动脉硬化
