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1、罗格列酮治疗2型糖尿病临床分析作者：刘金阁，雷建华单位：河北省石家庄市交通医院内科【关键词】罗格列酮2型糖尿病罗格列酗(RSG)是一种新型、强效的噬II坐烷二酮类口服药，为胰岛素增敏剂。随着糖尿病治疗策略的调整和屮国糖尿病防治指南的推广，囉呻烷二酮类药物将逐渐成为2型糖尿病(T2DM),尤其是肥胖或超重患者治疗的一线药物。现对我院门诊2004年10月至2007年1月初发及单用二甲双弧血糖控制不理想的T2DM患者给YRSG口服，观察其有效性和安全性，报告如下。1资料与方法1.1一般资料80例T2DM患者(符合WHO诊断标准)，其中男47例，女33例；年龄35〜56岁；其屮
2、初发56例；病程最长者5年(均服用二甲双脈1.5g/d)o入选者空腹血糖(FPG)>7.0mmo"L,但V12mmo"L；糖化血红蛋白(HbAlc)>7.0%,但≤10.0%；体重指数(BMI)>25kg/m2o排除肝、肾、心功能不全及感染，酮症酸中毒。1.2方法入选患者均给予RSG4mg/d,初发患者单用，服用二甲双呱者原治疗基础上联用，疗程12周。治疗前后均用美国雅培血糖仪测定末梢手指空腹及餐后2h血糖(2hPG),免竝测定HbAlc、，免疫放射法测定空腹血浆胰岛索(Fins),血压、血脂(TC、TG、LDLC、HDLC),BMI变化。1.3统计学分析计量资料
3、以±s表示，采用t检验，PV0.05为差异有■统计学意义。2结果2」实验室资料比较RSG治疗后FPG、2hPG、HbAlc、Fins、舒张压、TG均有明显下降，HDLC较询提高，差异有统计学意义(PV0.05),以2hPG、HbAlcFins、TG、HDLC,尤为显著；而收缩压、TC、LDLC、BMI比较无明显变化(P>0.05),见表1。表1治疗前后实验室资料比较(略)2.2不良反应治疗过程中出现轻度水肿8例(10%),体重增加6例(8%),恶心6例(7%),无低血糖，无腹泻，无因不能耐受而调整治疗。3讨论3.1嘩呻烷二酮类药物通过激动氧化物酶增殖活化受
4、体Y(PPARY),改善肌肉、骨骼肌和脂肪组织对胰岛索的敏感性，减轻胰岛索抵抗，保护胰岛β细胞功能，降低血糖、降低血压，减轻炎性反应并具有纠正脂代谢紊乱等作用［1］。无论是单药治疗还是与其他口服降糖药、胰岛素联用，RSG的降糖作用均得到了多方面大规模随机双盲对照临床试验的支持，此次临床观察验证，它对空腹和餐后血糖同样有效。在一项涉及493名患者的研究中［2］,RSG4mg/d和8mg/d分别使平均HbAlc下降1.2%和1.5%,β细胞功能增加49.5%和60%,胰陥素抵抗下降16%和24.6%,可改善机体对自身胰岛素的敏感性，保持胰岛β细
5、胞功能，长期享川体内自然分泌的胰岛素，可以长期稳定控制餐前餐后血糖，丨1前临床数据己达42个月，改善胰岛素抵抗，延缓&bew；细胞功能衰竭，纠止糖尿病综合征中的其他异當表现［3］。Fins水平降低，证实了RSG的降血糖作用并非通过刺激胰岛素分泌实现，而是通过改善胰附素敏感性，降低胰岛素抵抗而发挥其降糖降压作川，这与郭晖等［4］的研究相一致。同时木研究还显示，RSG通过减少机体对胰岛索的需要量减轻TG游离脂肪酸和葡萄糖对&be⑵细胞的糖毒性和脂毒性，从而对&bela;细胞产生直接或间接的保护作用［5］。3.2RSG更值得关注的是其降糖外效益，包括对血压、血脂紊乱、炎症反应
6、标志物的影响，具有抗增殖和抗炎症效应。本研究结果显示，80例T2DM患者除胆固醇改善不明显外,在降低血压尤其是舒张压、TG、升高HDLC等指标都有改善，起到了较好的疗效。RSG对T2DM尤其伴肥胖患者具有温和的降压效果，其血压下降水平与高胰岛索血症的降低程度有关。RSG降压机制主要与缓解胰岛素抵抗有关；此外还对局部血管有直接作用，包括舒血管因子和缩血管因子的平衡，降低血管张力，阻止钙离子内流，抑制血管平滑肌细胞收缩和血管歴细胞增殖作用。其降低血压可能与降低血管紧张素2受体的表达有关。另有研究显乐其iij通过减少p47phox及gp91phox的表达来降低血压。使用RSG
7、治疗时，炎症标记物C反应蛋H和H介索6均降低，肥胖患者作川尤为显著，它的降低会引起心血管事件的减少［6］,同时可以升高高密度脂蛋门，很大程度地降低片油三酯水平，使低密度脂蛋白山小而密转变为大而疏松，使致动脉粥样破化的能力大为降低［7］。RSG同时可以使纤维蛋白溶解原激活体抑制物1(PAI1)活性降低,PAI1抗原减少,可减少血栓性事件发生［8］。通过降糖降压降脂同时，可明显降低多个大血管疾病的危险因子，降低血管内膜中层厚度,预防和降低大血管动脉粥样硬化等［9］。为临床应用RSG來预防T2DM患者发生心脑血管事件提供依据。3.3RSG耐受性
