罗格列酮治疗2型糖尿病肾病临床观察

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1、罗格列酮治疗2型糖尿病肾病临床观察［摘要］目的：观察罗格列酮对2型糖尿病肾病相关指标的影响。方法：将我院50例主要表现为微量白蛋白尿的2型糖尿病肾病患者随机分两组，治疗组25例，对照组25例。对照组服用合适剂量的二甲双肌和（或）磺腺类药物，治疗组加用罗格列酮，观察治疗前后尿蛋白排泄率、血肌酹等指标的变化。结果：罗格列酮组尿白蛋白的排泄率显著减少（P<0.05），肾功能有所改善。结论：罗格列酮在降糖的同时亦可减少尿蛋白排泄，有一定的肾脏保护作用。［关键词］2型糖尿病；糖尿病肾病；罗格列酮；尿蛋白排［中图分类号］R977

2、.1+5［文献标识码］C［文章编^■］1673-7210（2008）11（a）-058・02糖尿病肾病（DN）是糖尿病最为严重的慢性微血管病并发症，并已成为导致终末期肾功能衰竭的主要病因之一。罗格列酮是一种新型嘍呼烷二酮药物，是高度选择性的过氧化物酶体增殖活化受体丫（PPAR-y）激活药，近年来已广泛应用于临床治疗2型糖尿病。现将我院2004〜2007年治疗的50例2型糖尿病肾病患者分为治疗组25例和对照组25例,观察两组治疗前后尿蛋白排泄率、血肌酹、空腹血糖、糖化血红蛋白的变化。1资料与方法1.1一般资料50例2型

3、糖尿病合并糖尿病肾病患者均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准。已在服用二甲双肌和(或)磺腺类药物，使血糖、血压、血脂控制较满意，入组患者尿白蛋白排泄率为20~200pg/mino随机分为治疗组25例［男15例、女10例,平均年龄(51.1±8.2)岁,病程(8・0±2・6)年］和对照组25例［男13例、女12例，平均年龄(50.3±7.9)岁，病程(8.0±1.8)年］,均排除其他疾病所致的肾脏损害，并除外合并感染、心力衰竭、酮症酸中毒、高血压等所致的尿蛋白异常。1.2方法50例患者均进行糖尿病宣教，严格控制糖

4、尿病饮食，适度锻炼。对照组继续服用合适剂量的二甲双肌和(或)磺腺类药物，治疗组加用罗格列酮4mg/d,最大用量8mg/d0观察期间根据血糖水平调整降糖药物，观察3个月。两组在年龄、性别、病程方面无显著性差异。1.3观察指标观察两组用药前后尿蛋白排泄率、血肌酊、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋S(HbA1C)的变化。仁4统计学方法计量资料以均数土标准差（X士s）表示，组间比较采用t检验。2结果治疗组治疗后尿蛋白排泄率有明显下降，而对照组无明显下降，两组比较差异有显著性意义（PvO.05）;治疗组治疗前后血肌酹、空腹血糖、

5、糖化血红蛋白差异显著（Pv0.05）,而对照组差异不明显（P>0.05）b见表1。3讨论罗格列酮为嘍呼烷二酮类胰岛素增敏剂，为过氧化物酶增殖物激活的受体Y（PPAR-y）激动剂。通过提高肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性，抑制肝脏葡萄糖的合成，通过激活核受体过氧化物酶体增殖物激活受体Y（PPAR-y）对参与葡萄糖生成、转运和利用的胰岛素反应基因的转录进行调控，从而改善胰岛素抵抗；同时罗格列酮可增强脂肪细胞中葡萄糖转运因子4（GLUT4）的功能，增加胰岛素转运，并逆转炎性肿瘤坏死因子a（TNF-a）对胰岛素的抑制作用，降低

6、三酰甘油水平，降低血糖、血脂，减轻胰岛B细胞的负担,保护胰岛功能作用［1］,从而起到保护内皮细胞的功能，延缓糖尿病血管病变的发生、发展。有试验［2-4］表明血小板源性生长因子（PDGF）可通过自分泌、旁分泌及内分泌作用参与糖尿病肾病的发生发展。PDGF在糖尿病肾病呈高表达、高糖状态下促进肾小球硬化的发生，与转化生长因子p1协同促进DN的发生。这一结果提示：阻止PDGF表达是治疗DN的一种手段。目前研究［5］已证实，罗格列酮可阻止PDGF诱导的DNA合成，且这种抑制作用呈剂量依赖性，这无疑成为罗格列酮在糖尿病治疗中的意

7、外惊喜。动物试验也已证明［6,7］罗格列酮治疗能减少基因型肥胖糖尿病大鼠糖尿病肾病的蛋白尿。本文结果显示，罗格列酮有明确的降低空腹血糖和糖化血红蛋白含量的作用，减轻胰岛素抵抗并能作用于胰岛素抵抗综合征的许多组成部分，减少糖尿病微血管和大血管的并发症，能减少尿蛋白，对延缓早期DN的进展有一定作用。［参考文献］[1]DayC.Thiazolidinediones:anewclassofantidiabeticdrugs[J].DiabetMed,1999,16(3):179-192.[2]UeharaG,SuzukiG,

8、ToyodaM,etal.GlomerularexpressionofplateletderivedgrowthfactorPDGFA,BchainandPDGFreceptora,pindiabeticnephropathy[J].CIinExpNephrol,2004,8:36-42.[3]YokioA,ShinjiK,NoriyukiO,