抗癫痫药和抗惊厥药antiepileptic

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1、抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepticdrugs癫痫(epileptic)是一类慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散目前治疗仍以药物为主,但不能根治局限性发作：单纯~复合~全身性发作：失神性~（小发作）肌阵挛性~强直阵挛性~（大发作）癫痫持续状态癫痫大发作1.先兆期:aura数秒2.强直期:数秒-数十秒tonicseizure3.阵挛期:20-30秒clonicseizure4.恢复期癫痫持续状态作用机制：1.抑制电压依赖性钠通道2.增强GABA介导抑制性传递.3.抑制电压依赖性T型钙通道M

2、odeofactioninhibittheneuronaldischargeoritsspreadinoneoftwoways:1.alteringcellmembranepermeabilitytoions,e.g.Na+,Ca++2.enhancingtheactivityofinhibitoryneurotransmitterssuchasGABA第一节抗癫痫药包括苯二氮卓类、巴比妥类预防和缓解发作,需长期用药作用于神经元抑制其过度放电作用于病灶周围正常组织,遏制异常放电的扩散苯妥英钠(phynotoninsodium)碱性,有刺激性,不宜

3、im血浆蛋白结合率高个体差异大,临床用药应个体化达到有效血浆浓度速度慢体内过程:口服吸收慢不规则.IM不宜(PH10.4).IV用于癫痫持续状态.>10mol/L时为0级动力学血浓>10mol/L,不良反应增多血浓监测肝药酶诱导剂降低细胞膜对Na+,Ca2+的通透性抑制Na+,Ca2+内流抑制动作电位产生作用机制:抑制细胞膜兴奋性药理作用机制：1.阻滞钠通道(10mol/L)use-dependence2.抑制快L,N型钙通道3.抑制钙调素激酶系统临床应用除小发作以外的各类癫痫大发作和局限性发作首选药外周神经痛快速性心律失常不良反应局部刺激

4、口服胃肠道刺激症状,牙龈增生静脉炎神经系统小脑-前庭功能失调眼球震颤,复视,共济失调不良反应(续)造血系统叶酸缺乏,巨幼红细胞贫血过敏反应骨骼系统加速维生素D代谢,低钙血症反跳不良反应:1.局部刺激:胃肠反应,牙龈增生，20%2.神经症状：眩晕、共济失调、眼球震颤、精神错乱、昏迷。3.造血系统,巨细胞贫血:叶酸吸收障碍4.过敏反应5.骨骼系统:+VD6.其他:畸胎苯巴比妥、扑米酮Phenobarbital,Primidone1.GABA样作用2.抑制前膜对钙的摄取3.阻滞钙通道,抑制癫痫灶放电及其扩散苯巴比妥、扑米酮Phenobarbital,P

5、rimidone用于除小发作的各型癫痫.常用于小儿惊厥不良反应:神经症状：嗜睡，眩晕、共济失调等。偶见血液的改变.乙琥胺Ethosuximide癫痫小发作有效.与抑制T快灭活型钙通道有关副作用少,耐药性小不良反应:神经症状：嗜睡,眩晕、共济失调等.偶见血液的改变苯二氮卓类地西泮是治疗持续状态首选硝西泮用于小发作氯硝西泮为广谱，用于各种癫痫丙戊酸钠SodiumValproate广谱抗癫痫药1.抑制GABA代谢酶,GABA增多.2.阻滞钠,L-钙通道不良反应少肝损害，畸胎neuraltubedefects卡马西平Carbmazepine阻滞膜钠钙的通

6、透性,增强GABA神经元功能,抑制癫痫灶放电的扩散临床应用:1.抗癫痫:大发作、部分发作、小发作无效.2.外周N痛,中枢疼痛综合症3.抗躁狂抑郁肝药酶诱导作用,t1/2,35h,3-4wt1/220h.不良反应:神经症状：眩晕、共济失调皮疹,少数可有骨髓抑制用药原则;1.去除病因2.按癫痫类型用药3.个体化(小剂量开始)4.长期用药(过渡法换药)5.定期检查以上传统药物(B5,P4.5,C20/month)80%的癫痫可控制另有10%的癫痫不易控制(3年以上)称为难治性癫痫主张加用新药:加巴喷丁,拉莫三嗪(121/month),托吡酯(112/m

7、)等第二节抗惊厥药巴比妥类地西泮水合氯醛注射硫酸镁Magnesiumsulfate惊厥中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌强烈的不随意收缩,呈强制性或阵挛性抽搐常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作等硫酸镁(Magnesiumsulfate)口服不吸收,泄下利胆注射产生全身作用:中枢抑制骨骼肌松弛与Ca2+相互拮抗血管扩张机制;Ca++,Mg++在突触部位的竞争故中毒时可用氯化钙来对抗临床应用缓解高热、子痫、破伤风等所致惊厥救治高血压危象硫酸镁MagnesiumSulfateMg++血浓度表现<0.75-1mml/L中枢兴奋不安惊厥.(Mg++激活AT

8、P酶,可促K+入C内.反之C内失K+.易心血管紊乱.)0.75~1mmol/L正常>4mmol/L嗜睡.肌松.血压下降>6mmol/L中