抗癫痫药和抗惊厥药

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1、第16章抗癫痫药和抗惊厥药Anti-epilepticdrugsandanticonvulsant癫痫（epilepsy）大脑神经元异常放电，向周围扩散，所引起短暂中枢神经系统功能失常,慢性脑部疾病癫痫属神经科常见疾病，发病率较高临床表现：突发、短暂、反复发作；运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。癫痫（epilepsy）病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。癫痫（epilepsy）20

2、21/6/30正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）2021/6/30癫痫发作的分类一.局限性发作二.全身性发作单纯性局限性发作复合性局限性发作失神性发作（小发作）肌阵挛性发作强直-阵挛性发作（大发作）癫痫持续状态第二节常用抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。2021/6/302021/6/30苯妥英纳(phenytoinsodiu

3、m)大仑丁(dilantin)1.起效慢,p.o.约12h达峰浓,5～14d达稳态2.个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物利用度显著不同。肝药酶诱导剂3.60%～70%经肝药酶代谢为无活性衍生物>10g/ml,零级动力学消除，t1/2约20～60h。<10μg/ml,一级动力学消除,t1/2约6～24h4.个体间差异较大，血药浓度监测，合理用药药代和体内过程2021/6/302021/6/30药理作用及临床应用1.治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药（对小发作无效）2.治疗三叉神经痛和舌咽神经痛3.抗心律失常：Ib类抗心律失常药不抑制病灶高频放电，阻止放

4、电向正常组织扩散,对正常低频放电无影响。1.抑制突触传递的强直后增强2.膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca++通道，降低膜通透性，Na+、Ca++内流↓，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性↓,兴奋阈值升高（1）阻断电压依赖性钙通道（L型和N型）（2）阻断电压依赖性钠通道（3）抑制钙调素激酶的活性作用机制局部刺激：碱性较强，对胃肠道有刺激性宜饭后服，静脉注射易引起静脉炎与剂量有关的毒性反应：治疗癫痫持续状态时静脉注射过快可引起心律失常。口服过量引起神经系统毒性反应，与血药浓度密切相关表现为：>20g/ml眼球震颤>30g/ml小脑前庭系统功能障碍(共济

5、失调)>40g/ml可引起精神改变。>50μg/ml时以上出现严重昏睡以至昏迷不良反应及防治慢性毒性反应:(1)齿龈增生--与结缔组织增生有关注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停药3～6个月后可恢复(2)偶见男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大等(3)加速维生素D代谢，出现低钙血症，软骨病和佝偻病，可用Vit-D预防(4)巨幼细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶叶酸吸收及代谢障碍，补充甲酰四氢叶酸不良反应及防治过敏反应:皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血；偶见肝脏损害。故用药期间定期检测血常规和肝功能。致畸反应：妊娠早期

6、偶致畸胎，如：小头症、智障、斜视、眼距过宽、腭裂等，称为：“胎儿妥因综合症”。考虑停药或换药。不良反应及防治卡马西平（carbamazepine）对癫痫复杂部分性发作首选药；对癫痫强直阵挛性发作和单纯部分性发作也有一定疗效。机制：主要抑制神经细胞膜对Na+的通透性。外周神经痛：如三叉神经痛和舌咽神经痛，其疗效优于苯妥英钠。对防治躁狂抑郁有一定疗效。2021/6/30不良反应用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。少见而严重:包括骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒

7、细胞、血小板减少）。2021/6/30苯巴比妥镇静、催眠、抗颠痫降低病灶内细胞膜兴奋性,抑制病灶异常高频放电提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,限制癫痫病灶异常放电的扩散作用于GABAA受体，增加Cl-电导，使膜超极化，降低兴奋性；还可减少兴奋性递质的释放。临床上主要治疗癫痫大发作和癫痫持续状态,另外对单纯的局限性发作也有效。药理作用及临床应用【不良反应】1.后遗效应2.耐受性3.依赖性4.对呼吸系统的影响5.其他扑米酮（primidone）1.在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癫痫作用2.大发作：相似苯巴比妥，对苯巴比妥无效者常有效。精神运动性发作

8、：有效<卡马西平小发作——差3.不良反应：CNS症状、骨髓抑制4.