肾综合征出血热研究现状与进展

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1、肾综合征出血热研究现状与进展　　1病源学方面[1，2]　　　HFRS病原体为布尼亚病毒科汉滩病毒属。近年来的主要成就为新病毒的不断发现和命名的统一。自1976年韩国李镐汪首次分离出一株朝鲜出血热病毒，国际上称汉滩病毒，是布尼亚病毒科中的一种新属，至目前为止，经血清学研究证实本属病毒区分为9个抗原明显不同的血清型，血清I型病毒[Hantaanvirus即汉滩病毒(HTNV)]，不称野鼠病毒或姬鼠型病毒；Ⅱ型病毒（Seoulvirus）即汉城病毒（SEOV），不称家鼠型病毒；Ⅲ型病毒（Puumalavirus）即普马拉病毒(PUUV

2、)，不称鼠型病毒；Ⅳ型病毒（ProspectHillVirus）即希望山病毒(PHV)，不称为田鼠病毒。上述四型病毒是经P）和核蛋白（NP）抗原均已出现，且其强度与病情及肾损害关系密切。通过对单核细胞的病毒结构蛋白与病情之间的动态观察，发现MP感染强度与尿素氮呈正相关，MP和NP抗原持续性高强度感染者预后较差，反之预后较好，且认为MP细胞事融合与脱落而直接致病。另外研究还发现MP与NP在发病初期阳性率最高，表达较强，早期应用抗病毒药物干扰素治疗后可使MP的滴度迅速下降，这些为临床治疗提供了理论依据。　　3.2HFRS病毒侵入机体

3、后，可引起机体一系列免疫应答，从而导致免疫病理损伤，其中Ⅰ型、Ⅳ型变态反应已被证实，Ⅱ型、Ⅳ型变态反应在本病发病机制中的地位有待于进一步研究。因机体消除病毒感染主要靠免疫机制，尤其是细胞免疫，有学者应用3H-TdR同位素释放法研究发现：早期应用免疫抑制剂可损伤机体的免疫功能，不利于病毒的清除，从而否定了应用环磷酰胺和阿糖胞苷治疗HFRS的某些观点，糖皮质激素也应慎用。　　3.3神经内分泌激素及细胞体液因子辅助发病机制学说，近年诸多研究发现：许多神经内分泌激素和细胞体液因子在疾病的发生，发展过程中起一定的作用，其中已被证实含量增加

4、引起病情加重、病程延长的有血浆内皮素、肾素、血管紧张素、醛固酮、儿茶酚胺类激素（如肾上腺素、去甲肾上腺素等），β-内啡呔、肿瘤坏死因子，血栓素、可溶性白细胞介素-2受体、丙二醛及胃泌素（发热期）等，及早应用它们的特异性拮抗剂，对于缓解病情有一定的作用。　　总之，HFRS的发病是病毒和机体两个方面相互作用的结果，病毒作为重要的始动因素，一方面可侵犯敏感细胞并导致感染细胞功能和结构的损害，另一方面激发了机体的免疫应答，而后者既有消除感染病毒，保护机体的作用，又有引起免疫病理反应（如Ⅲ型、Ⅰ型），造成机体组织损伤的不利作用，最近又发现

5、细胞毒性T细胞可参与发病机制，机体免疫机制的失衡在造成或加重免疫病理反应方面起了一定作用。　　4临床表现方面[9，11，12]　　　经过近70年的临床观察，目前基本掌握了两型HFRS的临床症状和体征，对其在病程各期可能产生的并发症以及预后情况也都有一定的了解，最近有人发现在多尿期，尤其是重型或危重型患者会出现与贫血有关的头晕，可能与低血糖有关的夜间异常饥饿晕厥综合征，部分患者会出现垂体功能减退的系列症状，此外，国内一些学者报道的少见并发症有急性脊髓炎、脑神经损害、格林巴利综合征、皮质盲、脑炎与脑膜炎、胎盘早期剥离，垂体功能减退，

6、不可逆性肾损害、阿斯综合征、心肌梗死、糖尿病高渗性昏迷、脾破裂、腔隙性脑梗塞、高血压脑病等，在临床方面，目前有不少文献对1993年5月暴发于美国的HRS的临床特征进行描述，其临床特征为短期发热后出现双侧弥漫性非心源性肺水肿，类似于急性呼吸窘迫综合征。　　5诊断与鉴别诊断方面　　5.1值得注意的问题　　5.1.1多脏器损伤，症状多样化：HFRS病毒是一种泛嗜性感染，且其主要病理变化为全身小血管及毛细血管的损伤，因此临床表现复杂多样、涉及各个系统，有时尚会突出表现为某一系统症状，极易造成误诊。在诊断中一定要坚持辨证唯物主义的观点[1

7、3]。　　5.1.2合并症较多，症状复杂化：在HFRS的高发疫区，其常常与一些常见的病、多发病合并发生，从而导致临床表现更加复杂，同时也给治疗提出了新的要求。较多的合并症有慢支肺气肿、尘肺、高血压病、病毒性肝炎、肺结核、冠心病、慢性胃炎、消化性溃疡、缺铁性贫血及慢性肾炎等。　　5.1.3并发症较多，病情严重化。　　5.1.4隐性感染问题不容忽视：人群隐性感染率为2.5%-4.3%。有报道姬鼠型约为0-3.7%，家鼠型可高达5.0%-16.7%。而感染后特异性IgG抗体又可持续时间很长，甚至长达几十年之久。因此对于隐性感染者在罹患

8、其它热性病时，测其IgG抗体可能仍为阳性，此时难免会引起误诊[14]。　　5.2实验诊断学研究进展[15]70年代以来相继出现了应用间接免疫荧光试验（IFAT）和IgM捕捉ELISA法检测IgM型抗体，反向被动血凝抑制试验(RPHI)检测HFRS总体，血凝抑制试