氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的影响

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1、氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的影响：张勇党胜春,沙鑫,蔡华忠,陈敏,姜德立,张建新【摘要】目的：探讨氯膦酸二钠脂质体(liposomalclodronate)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺损伤的保护作用。方法：利用薄膜法制备氯膦酸二钠脂质体。采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠制作SAP模型。SD大鼠48只,随机分为对照组(C组)、空白脂质体组(P组)、氯膦酸二钠脂质体组(T组)。P组和T组大鼠制作SAP模型。制模2h和6h后取肠系膜上静脉血液,检测各组大鼠血清中淀粉酶、白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量,观察各组胰腺组织的病

2、理学变化及胰腺病理评分,免疫组化检测胰腺Caspase3的表达。结果：P组大鼠的血清淀粉酚水平较C组明显升高(P<0.01),T组大鼠的血清淀粉酶水平显著低于P组。P组较C组2、6h血清IL6、TNFα明显升高(P<0.01),T组较P组大鼠的2、6h血清IL6、TNFα水平显著降低(P<0.01)。T组大鼠的胰腺病理变化较P组明显减轻,胰腺组织病理学评分明显降低(P<0.01)。胰腺Caspase3阳性表达增多。结论：氯膦酸二钠脂质体可选择性清除单核/巨噬细胞,对SAP大鼠胰腺损伤有保护作用。【关键词】重症急性胰腺炎;氯膦酸二钠脂质体

3、;巨噬细胞　　[Abstract]Objective:Toinvestigatetheprotectiveeffectoflipsomalclodronateagainstpancreasinjuryinratsalclodronateeansofthinfilm.ThemodelsofSAPtaurocholateintothepancreaticcapsule.TheSAPmodelslyassignedtothemodelcontrolgroup(C),SAP+Liposomegroup(P),SAP+LiposomalClodronategroup(T).Thes

4、erumlevelsofIL6,TNFαeasured,andthechangesofamylase(AMS)inserumined.Caspase3expressionmunohistochemitry.Pathologicalterationofpancreaseated.Results：InPgroup,serumlevelsofAMSlevelsofAMSlevelsofIL6、TNFαlevelsofIL6、TNFαagesofpancreasacrophagescanbedepletedviaphagocytosisofliposomeencap

5、sulatedclodronate.LiposomalClodronatecouldalleviatethepancreasinjuryinSAPrats.　　[Keyalclodronate;macrophages　　重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)严重危及人类生命,是当前临床治疗的难症之一,其病死率高达30%[1]。近年来细胞因子在SAP发病机制中的作用受到广泛关注和重视,粒细胞过度激活,体内促炎/抗炎自稳机制的持续性失衡是导致SAP发展的中心环节[2]。全身促炎细胞因子的过度释放是SAP局部和全身病情恶化的主导因素[3-4]。

6、目前大多认为由于胰腺腺泡细胞受损后巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等活化,可释放出大量化学和炎性细胞因子,如白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素12(IL12)、白介素1β(IL1β)等,加重胰腺体本身损伤,并可致全身性脏器的损伤。其中巨噬细胞的浸润与激活是SAP发展的最初事件的启动因子之一[5]。针对巨噬细胞的细胞水平的治疗,调整巨噬细胞的功能成为SAP治疗的研究方向。氯膦酸二钠(clodronate)是一种人工合成的双膦酸酯,多用于治疗骨质疏松等引起的骨质改变,其机制之一是形成具有毒性作用的ATP类似物,从而导致细胞内能量代谢障碍,引起破骨细

7、胞凋亡,进而减轻破骨细胞对骨质的吸收[6]。vanRooijen[7]将氯膦酸二钠用脂质体包裹后注入体内可被巨噬细胞吞噬、消化,进而氯膦酸二钠释放、聚集于细胞内,达到一定浓度后,可导致巨噬细胞凋亡,但对无吞噬功能的平滑肌细胞、内皮细胞增殖无明显影响,证明氯膦酸二钠脂质体能选择性清除全身单核巨噬细胞。本研究利用脂质体介导氯膦酸二钠进入SAP大鼠体内巨噬细胞中,从干预巨噬细胞凋亡入手,观察其对SAP炎症及调控胰腺细胞凋亡Caspase3蛋白表达的影响,探讨其对SAP大鼠胰腺损伤的保护作用。　　1材料和方法　　1.1材料　　SD大