mmp2、il18在口腔鳞癌中的表达及其临床意义

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1、MMP2、IL18在口腔鳞癌中的表达及其临床意义：比力克孜·玉素甫,侯向萍黄雯,罗海鹏田刚【摘要】目的研究口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)中MMP2、IL18的表达水平，阐明其与口腔鳞癌的关系。方法采用免疫组化法对50例口腔鳞癌标本和12例对照标本中MMP2、IL18的表达量检测并进行比较。结果正常黏膜、低分化、中分化、高分化之间的MMP2、IL18阳性表达均有显著性差异（P＜0.01），并且有随病理分级的上升而升高的趋势。MMP2和IL18表达呈正相关（P＜0.05）。结论MMP

2、2和IL18的表达与OSCC的生物学行为关系密切，对尽早了解癌侵袭、转移情况有所帮助。【关键词】口腔鳞状细胞癌；基质金属蛋白酶2；白细胞介素18口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，且发病率逐年增加。目前主要依据影像学和组织学检查进行诊断，对人体有一定的伤害，寻找敏感性和特异性强的血清肿瘤标志物提高临床诊断效率是当前的研究热点。单项肿瘤标志物检测口腔鳞癌有一定的局限性，而几个指标联合检测将极大提高诊断的敏感性和准确性［1］。本研究采用基质金属蛋白酶2(matrixmetal

3、lopmteineases，MMP2)和白细胞介素18（IL18）联合检测口腔鳞癌，探讨其与口腔鳞癌病变程度的关系，现报道如下。　　资料和方法　　1.病例资料　　来自本院病理科2005年5月至2006年12月证实为口腔鳞状细胞癌的患者(排除过敏、糖尿病及免疫疾病者)50例，同时收集12例正常口腔黏膜组织作为对照。病理形态与生物学行为分为3级即高分化、中分化和低分化。2.试剂　　鼠抗人MMP2抗体、兔抗人IL18多克隆抗体（1∶200稀释）、二抗采用生物素标记IgG，均购自DAKO公司，由博士德生物技术有限公司提供。链亲和素过氧化物酶（SP

4、）试剂盒购自迈新公司。3.免疫组织化学染色法　　组织石蜡包埋,4μm厚切片,常规处理后,微波炉抗原修复,依次加入稀释的一抗(工作浓度均为1∶100)、生物素标记二抗、SABC,DAB显色、苏木素复染,用已知阳性片作阳性对照,PBS代替一抗作空白对照。4.结果判读标准　　MMP2：染色阳性为胞浆内出现棕色和棕黄色。显微镜下组织被染成棕黄色的为（+），阳性细胞数＜40%；成棕色为（++），阳性细胞数40%～80%；成深棕色（+++），阳性细胞数＞80%；组织没有着色为阴性［2］。IL18：阳性表达定位于细胞浆，呈浅黄色至深棕色。阳性判定标准：依据阳

5、性细胞数和阳性反应强度两项指标：阳性着色细胞数＞25%定为阳性表达；阳性反应强度以浅黄色为弱阳性定为（+）、黄色或棕黄色为中等阳性定为（++）、棕色或者深棕色为强阳性定为（+++），无棕黄色或与背景着色一致为阴性。5.统计学处理　　检测结果采用SPSS软件处理，组间比较行卡方检验，两因素间行相关性分析，以P＜0.05为有统计学意义。　　2.口腔鳞癌MMP2、IL18表达间的关系　　在50例口腔鳞癌中MMP2和IL18二者共同阳性20例，二者共同阴性8例。二者表达经相关性检验呈正相关（rs=0.4751，P＜0.05）。讨论口腔鳞癌是预后较差

6、的恶性肿瘤之一。早发现早治疗是提高患者生存率的关键措施。虽然肿瘤标志物在恶性肿瘤的辅助诊断中具有潜在的临床应用价值，但是由于目前尚未找到口腔鳞癌特异性的肿瘤标志物，使得早期诊断受到局限。基质金属蛋白酶（MMP）可破坏基质向周围组织侵袭和远处组织转移，目前发现有MMP1、MMP9、MMP2等14个亚型［3］。Kishida等［4］发现，有淋巴结转移的口腔鳞癌患者MMP2呈阳性表达者为76.9％，而无淋巴结转移者仅25％呈阳性，有MMP2分泌的口腔鳞癌较无分泌者更易发生淋巴结转移。其侵袭转移过程涉及细胞的黏附、细胞运动、降解基底膜和细胞外基质

7、，以及血管形成的情况。完善的肿瘤细胞外基质和基底膜可以限制肿瘤细胞的浸润和转移。本研究发现，正常黏膜、低分化、中分化、高分化之间的MMP2、IL18阳性表达均有显著性差异（P＜0.01），并且有随病理分级的上升而升高的趋势。IL18存在于多种组织中，可以诱导干扰素γ（IFNγ）的产生，在IL12的协同作用下，具有重要的抗肿瘤及免疫监视作用［5］。众所周知，肿瘤生长与机体免疫系统和细胞因子的调节密切相关。病理分级高的肿瘤细胞恶性度高，机体对抗肿瘤的免疫监视程度加强，这也正是高分化肿瘤IL18表达量高于中、低分化者的缘由所在。值得一提的是I

8、L18在正常口腔黏膜中高表达，主要在上皮的角化层和颗粒层细胞中，表现为胞质中均匀分布的黄染颗粒，阳性率91.7%，与高分