il-17及foxp3在口腔鳞癌患者中的表达及其意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究一：呖丹新签似二级学黼，劢弓年弓月谬日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容

2、外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：坝渺导师签名：枷哆年弓月话日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4研究论文IL．17及Foxp3在口腔鳞癌患者中的表达及其意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．’7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯．．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述IL．17与肿瘤的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l中文摘要IL一17及Foxp3在口腔鳞癌患者中的表达及其意义摘要目的：肿瘤的发生、发展与人体免疫系统功能密切相关。调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)是一类具有独特功能的T淋巴细胞亚群，主要表现在其强大的免疫抑制作用上，多数研究认为Treg细胞可以通过抑制免疫应答，导致肿瘤的发生或促进其进展。Foxp3作为叉头状(forkkhead、)家族中的一名新成员，是Treg细胞的特征性标记，目前对Foxp3的报道大多局限于其与调节性T细胞在疾病

5、免疫中的相关研究，而Foxp3与肿瘤方面的研究报道甚少。新近研究发现，Foxp3不仅是Treg细胞(主要指CD4+CD25+Treg)发育、分化及发挥免疫抑制功能的关键性因素，它自身在肿瘤微环境中对肿瘤免疫逃逸过程还起着非常重要的作用，有入指出Foxp3能通过非Treg依赖途径来影响肿瘤微环境，从而导致肿瘤的免疫逃逸，促进肿瘤发展。IL．17是新发现的一类细胞因子，由Thl7细胞分泌产生，具有强大的促炎作用及诱导中性粒细胞的功能，近年来在多种肿瘤中均发现IL．17高表达。然而，由于IL．17与Foxp3在肿瘤

6、中所起的作用十分复杂，它们之间的相互关系也不确定，需要进行更加深入的研究。本实验通过检测口腔鳞癌患者外周血及癌组织中IL．17和Foxp3的表达及口腔鳞癌患者外周血中T淋巴细胞各亚型的表达，从局部和全身两方面分析，研究IL．17和Foxp3在口腔癌发生发展中的作用。方法：选取河北医科大学第四医院2011年09月至2012年lO月手术切除并经病理证实的40例原发口腔鳞状细胞癌患者的癌组织，20例口腔良性肿瘤患者正常粘膜上皮组织作为正常对照。40例口腔癌患者术前均未行任何抗肿瘤治疗，均为非急性感染期并排除全身系统

7、性疾病，发病部位包括舌、颊、腭、牙龈、口底等部位，年龄在40"～72岁之间，中位年龄60岁，性别比为1．35：1，TNM分期I期7例，II期19例，III期6例，IV期8例。标本均为术后立即取材，石蜡包埋、切片，利用免疫组化SP法测定IL。17及Foxp3表达情况。并对上述40例口腔癌患者及20例良性肿瘤患者术前采集外周静脉血，采用流式细胞术测定外周血中IL．17与Foxp3所占比例及CD3、CD4、CD8、CD56的表达情况。实验数据采用中文摘要SPSS13．0软件进行统计学分析，根据不同临床分期、年龄、性

8、别等进行组间比较，并对IL．17与Foxp3表达情况进行相关性分析。结果：1口腔癌患者外周血CD4+IL．17+细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例均显著高于正常对照组[(10．50±4．52)％VS(1．45±O．19)％，氏O．05；(7．02±4．54)％vs(2．73±O．60)％，P<0．05】。2口腔癌患者外周血CD4+IL．17+细胞、CD4+Foxp3+细胞所占比例与临床分期相关，