微量元素硒干预实验性大鼠肝纤维化研究现状

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1、微量元素硒干预实验性大鼠肝纤维化研究现状【关键词】肝纤维化肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理过程，是肝硬化的必经阶段。其病理特征表现为汇管区及肝小叶内大量纤维组织异常增生沉淀，导致肝脏结构变形，从而引起或进一步加重肝功能损害。研究发现，肝纤维化继续发展有25%～40%最终发展为肝硬化。肝纤维化发生的机制极为复杂，主要表现为肝细胞外基质（ECM）的过度增多和异常沉积，这也是肝脏对慢性损伤的一种反应。肝纤维化能否逆转一直是一个有争议的问题，近年来，随着分子生物学与肝细胞分离技术的发展，肝纤维化发展的机制已被部分阐明,目前认为肝

2、纤维化是一种可逆性病变［1］,若在肝纤维化时期积极治疗，其预后将大大改观。但目前国内外尚缺乏理想的抗肝脏纤维化的药物，临床治疗尚处于探索阶段，而动物实验研究能为临床提供实践和理论依据，因此实验性抗肝纤维化的研究亦显得格外重要。硒是生命活动不可缺少的微量元素之一，它是构成谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的重要部分，催化还原型谷胱甘肽（GSH）变成氧化型谷胱甘肽（GSSG），使有毒的过氧化物变成无毒的羟基化合物。同时，硒还与过氧化氢酶、超氧化物歧化酶（SOD）、维生素E、维生素C、类胡萝卜素等一起参加脂质氧化酶通路，主要功能是清除各

3、种氧自由基（例如过氧化氢、有机过氧化氢、超氧化物以及羟自由基等），从而对人体正常生理功能起着关键性作用，同时对肝纤维化的预防和治疗也起到一定的作用。已有很多动物实验的证据表明，适量硒具有抵抗自由基对肝脏的损伤作用，能够防治肝纤维化，而且随着科技发展，从动物实验中获得的硒防治肝纤维化的证据也越来越多。本文就近年来硒及其硒的化合物和生物转化物对实验性大鼠肝纤维化的干预作用进行综述。　　1近年来出现了多种硒化合物除了无机硒以外，近年来产生了多种有机硒，有机硒具有更好的生物学效应和生物可利用性。通过有机硒化合物富硒螺旋藻和无机硒对大鼠抗肝

4、纤维化作用比较研究结果表明［2］，饲富硒螺旋藻（Se-SP）的实验性肝纤维化大鼠（Se-SP组）的血清谷丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬门氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白,白蛋白、白蛋白/球蛋白之比（A/G）均显著优于饲亚硒酸钠大鼠（Se组）；肝组织病理学显示：肝组织中胶原相对含量Se-SP组显著低于Se组，肝纤维化分期为I期、Ⅱ期和Ⅲ期的大鼠在二组中分别出现9、3、0只和3、7、2只；血清硒、GSH-Px、SOD也是前者高于后者，而血清透明质酸（HA）和过氧化产物丙二醛则是Se-SP组显著低于Se组。Se-SP拮抗大鼠实验性肝纤

5、维化的机制主要是富含抗氧化天然活性物质，如藻蓝素、Y-亚麻酸、藻多糖等的螺旋藻，经过硒强化培养后，获得具促进硒酶活力生物活性硒源。机体在得到硒元素的同时还得到螺旋藻本身富含有的大量优质蛋白及其他有效成分，增强机体抗氧化能力和肝功能贮备，促进肝细胞修复等生物活性。由于生物转化的有机硒比无机硒生物易吸收而毒性低，特别是富含天然抗氧化活性物质和蛋白质的植物如大蒜、茶、微藻、大米、麦等，还有含硒食品富硒蛋等。通过种植和培养生产富硒产品是可行的。硒酵母、硒蛋白、葡萄糖酸硒、硒代半胱氨酸、硒酸脂多糖、灵芝硒多糖、大蒜硒多糖及从富硒箬叶中也提取

6、到硒多糖的成分，用硒粉和角叉菜胶也合成一种新的有机硒多糖-硒化角叉菜胶等都是机体补充硒元素良好来源，它们均表现出明显优于多糖、蛋白质或亚硒酸钠的生物活性和生物利用度。近年来，有国外学者对纳米红色元素硒（nanoredelementalselenium，Nse）对肝损伤的保护作用做了大量的研究［3，4］，亚硒酸钠、二氧化硒等硒化合物虽有较高生物活性，但其毒性也较大，零价元素硒因其尺度大，不溶于水，故无生物活性和毒性，Nse即为零价元素硒。Nse以蛋白质为核，以红色元素硒为膜和以蛋白质为分散剂的新型纳米粒子。它形成以蛋白质和Nse组成

7、的胶体溶液，跨越性的体现出高生物利用价值。通过Nse对四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤的保护作用研究，及与葡萄糖醛酸内酯（glucurolactone，Glu）联用对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用研究，显示了Nse具有更好的生物利用性和突出的低急性毒性，是一种具有应用价值的硒形态［5］。在国内郑青山等［6］为降低硒用量将Nse与Glu联用，观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用。结果显示急性肝损伤阶段的短期用药（3g/kg）对大鼠实验性肝纤维化已呈现明显的防治作用，联用Nse和Glu作用强于单用Nse，优化的组合剂量为Nse10

8、0μg/kg+Glu60mg/kg（ig），亦证实了Nse确实是一种高效低毒的新的硒形式。　　2硒干预实验性大鼠肝纤维化的效果肝脏内细胞、ECM及介质是肝纤维化显型表达的三个基本成分，它们之间的相互作用、信号传递及正负反馈调节是迄今对肝纤维化认识的