蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化干预作用机制研究

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1、贵阳医学院2012届博士研究生论文《中国图书资料分类法》分类号单位代码：10660R575.2学号：B090004贵阳医学院2012届博士学位论文蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化干预作用机制研究培养单位：贵阳医学院研究生：陆爽导师：程明亮教授专业：病理学与病理生理学研究方向：肝纤维化的防治研究年级：2009级2012年5月27日1贵阳医学院2012届博士研究生论文目录中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

2、„„„7第一部分蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用及肝组织GCLC表达的影响材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„9结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„29第二部分蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝细胞凋亡的研究材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„33讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„

3、„„„„38结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41第三部分蓝莓对大鼠肝星状细胞系（HSC-T6）细胞凋亡的研究材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„42结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„45讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„51结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„54总结与展望„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„552贵阳医学院2012届博士研究生论文参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„57

4、附录„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„64致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„65略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„66附：综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„67论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„803贵阳医学院2012届博士研究生论文蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化干预作用机制研究病理学与病理生理学研究生：陆爽导师：程明亮教授摘要目的：1.探讨蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的作用及肝组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamate-

5、cysteineligase，γ-GCS)催化亚基（glutamatecysteineligasecatalytic,GCLC）表达的影响。2.探讨蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝细胞凋亡及葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulatedpeotein78,GRP78）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(cystein-containingaspartate-specificprotease12,caspase-12)的影响。3.探讨蓝莓对大鼠肝星状细胞系HSC-T6细胞凋亡及Fas、Bcl-2、Bax及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

6、(cystein-containingaspartate-specificprotease3,caspase-3)表达的影响。方法：第一部分，60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组、蓝莓原浆低、中、高剂量预防组及复方鳖甲软肝片预防组。除正常对照组外，其余各组均采用猪血清复制大鼠肝纤维化模型，造模同时各预防组分别给予蓝莓原浆（0.25ml/100g、0.5ml/100g、1.0ml/100g）及复方鳖甲软肝片（0.054g/100g）灌胃，每日一次，共12周。行肝脏HE、Masson染色，透射电镜下观察

7、肝组织超微结构变化；计算大鼠肝脏指数；测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartateaminotransferase，AST）水平；检测肝组织匀浆超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD)、丙二醛（malondialdehyde，MDA)、羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）及GSH含量。实时荧光定量PCR、蛋白印迹法（westernblotting）和免疫组织化学法检测大鼠肝组织GCLCmRNA及蛋白的表达。第二

8、部分：采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediatednickendlabeling,TUNEL）及流式细胞术（膜联蛋白/碘化丙啶双标记法，AnnexinV/PI）检测上述各组大鼠肝细胞凋亡情况；实时荧光定量PCR、