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时间:2018-11-18
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1、五灵胶囊对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用论文.freelodelsinedrespectively.RESULTSPathologicalexaminationsshood-elratsodelrats.软件分析数据,进行两两均数的比较.2结果2.1五灵胶囊对大鼠肝组织中HYP含量的影响各治疗组的肝组织HYP含量均较模型组明显下降,尤以五灵胶囊组(3.0gkg-1)下降幅度最大(P0.01,Tab1).表1五灵胶囊对大鼠肝组织中羟脯氨酸的影响略2.2五灵胶囊对大鼠肝组织及血清中PCⅠ及PCⅢ含量的影响各治疗组的血清PCⅢ及肝PCⅠ含量均较模型组明显下降(P0.01).此外,五灵胶囊(
2、3.0gkg-1)还可显著降低血清PCⅠ含量(P0.01,Tab2).表2五灵胶囊对大鼠肝组织及血清中的Ⅰ,Ⅲ型前胶原的影响略2.3病理组织学检查①HE染色显示:模型组大鼠肝细胞明显肿胀变性,核固缩或溃破,肝板断裂,肝索排列紊乱,损伤的肝细胞约占3/4.中央静脉周围有大量坏死的肝细胞,并伴有中性粒细胞、单核细胞等炎性细胞侵润.枯否细胞增生肥大,窦内皮细胞激活,成纤维细胞增多,胶原纤维大量增生,形成假小叶.五灵丸组大鼠损伤的肝细胞约占1/2,肝细胞以气球样变性为主,肝窦狭窄,仍有炎性细胞侵润.在中央静脉与大的汇管区处胶原纤维较多,形成菲薄的纤维隔,向四周伸出细小纤维.五灵胶囊大剂量组
3、大鼠肝组织结构破坏不明显,肝细胞气球样变性程度显著减轻,在中央静脉与大的汇管区处有少量胶原纤维,但无纤维隔形成.秋水仙碱组大鼠肝细胞气球样变性较五灵胶囊组严重,损伤的肝细胞约占1/2,其他组织学特征与五灵丸组相似.胶原纤维VG染色显示:模型组大鼠肝脏内胶原纤维大量增生,并积聚成条索和间隔,从汇管区向肝小叶内延伸,形成假小叶.五灵丸组大鼠肝组织中央静脉与大的汇管区处胶原纤维较多,形成菲薄的纤维隔,未见假小叶形成.秋水仙碱组胶原纤维增生较模型组轻,有菲薄的纤维隔形成.五灵胶囊大剂量组大鼠肝组织中央静脉与大的汇管区处有少量胶原纤维,但无纤维隔形成.②电镜观察:模型组部分肝细胞胞质呈空泡状
4、,线粒体肿胀,内质网扩张,糖原颗粒显著减少,狄氏腔明显扩张,可见到成纤维细胞,其周围有大量的胶原纤维(Fig1A,1B).五灵胶囊大剂量组大鼠肝细胞结构基本恢复正常,线粒体数目增多,内质网恢复正常,无核糖体脱落现象,片中偶见成纤维细胞,其周围有少量胶原纤维(Fig2A,2B).五灵丸组大鼠肝细胞结构部分恢复,成纤维细胞较多,但胶原纤维少于模型组.秋水仙碱组超微结构与五灵丸组相似.图1-图2略3讨论肝纤维化是肝硬化的前期病变,其主要病理特征为肝细胞外基质(ECM)的过度增多和异常沉积.其中胶原蛋白是ECM的最主要成分,占正常肝脏总量的5%~10%,肝硬化时可达总量的50%,尤其以Ⅰ,
5、Ⅲ型胶原增加为主[3].PCⅠ,PCⅢ分别是Ⅰ,Ⅲ型胶原的前体.它们释放出羧基端和氨基端多肽后,即转化成原胶原分子,再通过交联分别形成Ⅰ,Ⅲ型胶原[4].研究证实,PCⅠ,PCⅢ的含量随着肝纤维化程度的加重而上升,且二者水平不相关.因此联合检测PCⅠ,PCⅢ可作为判断肝纤维化程度的指标[5].HYP是胶原蛋白中独有的氨基酸成分,测定其在肝脏中的含量,可反映肝脏胶原的总量[6].本实验结果显示,五灵胶囊可显著降低血清PCⅢ及肝PCⅠ含量,当给药剂量为3.0gkg-1时,还可显著降低血清PCⅠ含量.各治疗组的肝匀浆HYP含量均较模型组明显下降,尤以五灵胶囊组(3.0gkg-1)下降幅度
6、最大.证明五灵胶囊能抑制CCl4所诱导的胶原蛋白合成的增加,使肝脏总胶原及Ⅰ,Ⅲ型胶原均减少.此外,病理学检查显示,与模型组相比,各治疗组肝细胞结构破坏不明显,肝纤维化程度轻,其中五灵胶囊组(3.0gkg-1)的治疗效果最好.五灵胶囊是由蜜丸改剂而成的硬胶囊,其制备工艺主要是用750mLL-1的乙醇回流提取,我们以往所做的正交实验表明,该工艺较制备五灵丸所采用的水提醇沉法更能有效地提取出处方中各生药的有效成分.本实验也从生化学及形态学两个方面证实,五灵胶囊治疗肝纤维化的作用优于五灵丸.五灵胶囊的疗效优于原剂型,且服用方便、稳定性增强,因此具有较高的临床应用价值.
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