咖啡因治疗大鼠肝纤维化的实验性研究

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1、万方数据中图分类号B鱼Q量UDC610硕士学位论文学校代码!Q量33密级公珏咖啡因治疗大鼠肝纤维化的实验性研究ExperimentalStudyontheTreatmentofCaffeineinRatswithHepaticFibrosis作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：曾熹临床医学外科学湘雅三医院黄飞舟教授论文答辩日期盘!生：篁：鎏‘答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明／丫／H／I／z／／／／I／／6ml#8Mn7／／

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3、本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：!堑乞日期：进靶年』月j日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机

4、构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：监日期：巡年上月丑日导师签日期：月鳓

5、万方数据咖啡因治疗大鼠肝纤维化的实验性研究摘要目的：利用咖啡因干预四氯化碳(Carbontetrachloride，CCl4)诱导SD大鼠所形成的肝纤维化，并观察大鼠相关指标的变化，并探讨咖啡因可能的治疗机制。方法：把SD大鼠100只随机分为4组，每组25只，并予

6、橄榄油3ml／(kg大鼠体重)皮下注射空白对照组(n=25)，每周2次，共注射8周：将含50％CCl4的橄榄油混合溶液以3ml／(kg大鼠体重)皮下注射于模型组(n=25)及咖啡因治疗组(n=25)予以，每周2次，共注射8周；咖啡因对照组(n=25)不予以肝纤维化造模处理。同时，咖啡因治疗组和咖啡因对照组均于第一周开始予以咖啡因灌胃，50mg／(kg大鼠体重)，1次／日；以羧甲基纤维素钠(Sodiumcarboxymethylcellulose，CMC-Na)用于空白对照组和模型组的大鼠进行灌胃治疗，方法同咖

7、啡因，共治疗8周。在第九周时，大鼠被麻醉后将其处死并称量，分别取肝脏相同部位组织分别进行HE染色和Masson染色并进行评分，取其肝组织进行HE、Masson染色，进行肝脏炎症活动度半定量评分和肝组织纤维化半定量评分，采用免疫组织化学染色后检测肝组织0【．平滑肌肌动蛋白(Alpha—Smoothmuscleactin，0【．SMA)的表达量，并采用实时荧光定量聚合酶链反应(RealtimequantitativePolymeraseChainReaction，RealtimeqPCR)检测转化生长因子．B】(

8、Transforminggrowthfactor—beta1，TGF．D】)、结缔组织生长因子(Connectivetissuegrowthfactor，CTGF)和Ⅱ．SMA的表达量。结果：与空白对照组相比较，大鼠(模型组)的体重变化、病理评分、TGF．B】、CTGF和0【一SMA的表达有明显的增高(P<0．01)；与模型组相比较，大鼠(咖啡因治疗组)体重变化、肝纤维化病理评分、TGF．D】、CTGF的表达有明显的下降(p<0．01)，而0【一SMA的表达与TGF．Bl、CTGF的表达相比较，前者的降低程度

9、相对不明显(p<0．05)，但是仍然具有统计学意义；将咖啡因对照组与空白对照组进行比对时，上述检测数据均无明显统计学差异，即p>0．05。结论：(1)咖啡因能在一定程度上抑制由CCI。诱导的SD大鼠所形成的实验性肝纤维化；(2)在短期内(8周)持续摄入咖lI万方数据啡因后，健康大鼠的肝脏未见显著性改变(P>O．05)；(3)咖啡因的抗肝纤维化机制可能为：抑制肝脏炎症反应，抑制HSCs及MFs的活化(0【．SMA表达下调)，减少促肝纤维化因子如TGF．B】和CTGF的表达，导致ECM的合成与降解失衡，从而抑制肝

10、纤维化。图31幅，表9个，参考文献44篇。关键词：咖啡因；肝纤维化；治疗；肝星形细胞；肌成纤维细胞分类号：R605万方数据ExperimentalStudyontheTreatmentofCaffeineinRatswithHepaticFibrosisAbstractObjective：TodisturbthehepaticfibrosisofratsinducedbyCCl4，withcaffe