心肌损伤生化标志物在急性心肌梗死诊断中的研究进展

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1、心肌损伤生化标志物在急性心肌梗死诊断中的研究进展【关键词】心肌损伤；生化标志物；急性心肌梗死　　［关键词］心肌损伤；生化标志物；急性心肌梗死　　MyocardialHurtBiochemicalMarkioyThinginStudytheProgressofAMIDiagonsis　急性心肌梗死(AMI)的死亡率很高，是威胁人类生命的主要疾病之一。根椐I的诊断是不够的；近年来，肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白T（cTnT）、肌红蛋白（Mb）、人心型细胞浆脂肪酸结合蛋白（HFABPc）等标志物的研究倍受人们的关注。美国临床生化科

2、学院（NACB）建议可应用两类生化标志物进行AMI诊断：一类是早期标志物（指心肌损伤后6h内血中水平升高的标志物），另一类为确定标志物（指心肌损伤发病6h～9h后血中出现持续增高并持续数天，对心肌损伤的敏感性和特异性都较高）。本文对诊断AMI的生化标志物加以论述。　　1心肌肌球蛋白轻链1（CMLC1）　　肌球蛋白是心肌的主要收缩蛋白成分之一。由两条重链（MHC）和两条轻链（CMLC1、CMLC2）组成。轻链具有稳定和调节肌球蛋白功能活性的作用，其正常结构与抗原决定簇与骨骼肌和平滑肌的肌球蛋白有一定的区别［2］。正常时血浆中不能

3、检出ＣＭＬＣ1，但当心肌细胞受损后，重链存留于细胞内，轻链则释放入血。血浆中ＣＭＬＣ1浓度升高，其浓度峰值与心肌坏死程度呈正相关。在心肌损伤的患者［1］血清中可检测到CMLC1的连续释放，因而具有时相性［3］。　　2C反应蛋白（CRP）　　CRP作为一种急性期反应蛋白，参与局部或全身的炎症反应。血清中CRP主要在白细胞介素6介导下由肝脏产生［4］。CRP作为一种人体内对炎症反应较为敏感的炎症反应蛋白，在心肌动脉血管炎症早期，即可轻度升高，大量临床观察和有关研究表明，血清中CRP升高与动脉粥样硬化斑块破裂导致急性心肌梗死有关。因

4、此，血清CRP检测成为早期诊断病理过程的标志物，但缺乏心肌特异性［5］。　　3肌红蛋白（Mb）／碳酸酐酶同工酶Ⅲ（CAⅢ）　　肌红蛋白（Mb）是一种含血红素的呼吸蛋白质，在心肌细胞中含量丰富，心肌受损后，小分子量的Mb迅速释放入血，1h~2h后血清浓度即可升高，并可在6h~9h达到高峰比CK－MB的释放早3h~6h［6］。但是由于骨骼肌中也存在Mb，在骨骼肌肉损伤的患者血清中Mb同样会升高，降低了实验的特异性。CAⅢ是仅存在于骨骼肌细胞中的碳酸盐脱水酶，在心肌细胞中并不存在，故不受心肌损伤的影响。故同时测定Mb和CAⅢ比值有助

5、于鉴别Mb来源于骨骼肌还是心肌。有研究发现［7］，该比值在AMI症状出现2h后就升高，其敏感性和特异性均高于CK和CKMB，是诊断心肌损伤的早期标志物。　　4血栓形成的标志物　　在AMI发生的早期几乎都有血栓的形成，而对于有胸痛的患者检测其是否有血栓的形成，将有助于AMI的诊断与治疗。　　4.1血清淀粉样蛋白A（SAA）SAA是由同一簇基因编码的一组多形性蛋白，经细胞因子诱导在肝细胞内合成，是一种急性时相反应蛋白。在急性组织损伤时肝内SAA的合成急速增加，血清浓度迅速提高。发生小范围的炎症反应时，其水平也明显地超过正常水平，是

6、一个非常敏感的炎症标记物。因此，血清SAA浓度升高提示有组织损伤。有相关研究表明［8］，SAA可作为冠心病的独立预测因子，能增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性，在AMI患者中，其出现早于CK和cTnT，但其特异性差，若为阴性可协助排除AMI的诊断。　　4.2P选择素P选择素是粘附分子选择素家族中的重要一员。主要表达在活化的血小板和内皮细胞表面，在血小板和内皮细胞受损伤时，P选择素迅速表达，它能介导白细胞与活化血小板与内皮细胞的粘附，从而引发急性炎症反应，在血栓形成过程中起始动作用，是冠状动脉疾病（CAD）病理过程中血栓形成的标志物

7、［9］。　　4.3血栓前体蛋白（TpP）血栓前体蛋白是纤维蛋白原（Fbg）转变成纤维蛋白(Fb)的中间产物，Ｆbg在凝血酶作用下首先释放2个纤维蛋白肽Ａ(FPA)形，DesAA纤维蛋白单体(DesAAFM)，随后释放2个纤维蛋白肽Ｂ(FPB)，再次形成DesAAFM，两个或更多DesAAFM即形成可溶性纤维蛋白多聚物最终形成不溶性Fb［10］。近年研究表明：TpP是冠状动脉疾病病理过程中血栓形成的重要标记物质。在AMI患者中TpP的出现早于CKMB。有研究表明［11］，因胸痛就诊时间<6ｈ而随后发展成为AMI的患者的血浆

8、TpP水平均升高，为参考值的4倍～20倍，12ｈ～24ｈ后降至正常或正常上限，而此时代表心肌损伤的总ＣＫ开始升高，因此TpP的检测有利于AMI的早期诊断，TpP较ｃＴｎＩ出现更早，但其对心肌的特异性低于ｃＴｎＩ。　　4.4可溶性纤维蛋白（SF）SF由二分子纤维蛋白原及一分子纤