泡桐花总黄酮抗哮喘豚鼠气道炎症的作用机制探讨

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1、泡桐花总黄酮抗哮喘豚鼠气道炎症的作用机制探讨作者：陈保红，李寅超，赵宜红，傅蔓华【关键词】豚鼠；,,慢性气道变应性炎症；,,泡桐花总黄酮　　摘要：目的通过豚鼠哮喘模型研究泡桐花总黄酮抗哮喘气道变应性炎症的作用。方法以卵蛋白（OA）致敏豚鼠为动物模型，灌胃途径予以泡桐花总黄酮大、小剂量，观察各组豚鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞总数、嗜酸性粒细胞（EOS）数和嗜酸性粒细胞特异性趋化因子（Eotaxin）的改变。结果泡桐花总黄酮可显著延长致敏豚鼠的引喘潜伏期，不同程度地抑制BALF中的EOS和白细胞总数及气道上皮Eotaxin的过度表达。结论泡桐花总黄酮对哮喘具有一定

2、的保护作用，其中泡桐花总黄酮可能通过调控Eotaxin在气道黏膜上皮的过度表达，进而抑制Eos向哮喘气道的募集，消除气道炎症，成为其发挥抗过敏性哮喘的重要环节。　　关键词：豚鼠；慢性气道变应性炎症；泡桐花总黄酮　　Abstract：ObjectiveThisstudyaticmodel,inducedbyOVAinisteredbyintragastricgavage(ig)berofacidophilsandtheEotaxininbronchoalveolarlavagefluid(BALF)mationsignificantly.Thenumberofacidop

3、hilsandtotal.ConclusionTheresultssuggestthatflavonoidsinFructusPaulomationbyinhibitingtheoverexpressionoftheEotaxinintracheaepithelium.　　Keysl.)Hemsl;Flavonoids;Bronchiaasthma　　气道炎症是支气管哮喘(asthma)的病理基础，有多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与其炎症过程［1］。研究发现［2］嗜酸性粒细胞（EOS）趋化聚集，在气道炎症的形成过程中起重要作用，Eotaxin是EOS的选择性趋化剂［

4、3］，也是EOS在哮喘发病过程中选择性增加的原因。因此，调控Eotaxin的过度表达，抑制EOS在气道内的募集，消除气道炎症，对治疗哮喘具有关键性意义。根据　　2结果　　2.1泡桐花总黄酮对豚鼠引喘潜伏期的影响结果表明，各组造模动物的引喘潜伏期均较正常组缩短，表明造模动物皆发生了哮喘反应；各用药组与模型对照组比较具有显著性意义，P<0.05或0.01，说明各用药组对哮喘具有不同程度的保护作用。结果见表1。　　表1泡桐花总黄酮对豚鼠引喘潜伏期的影响（略）　　与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01　　2.2对BALF中白细胞总数与EOS计数的影

5、响结果表明，泡桐花总黄酮大剂量和阳性药对BALF中白细胞总数和EOS计数有抑制作用，与模型组比较，差异有极显著性意义（P<0.01）。结果见表2。　　表2对BALF中白细胞总数与EOS计数的影响（略）　　与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01　　2.3豚鼠气道上皮表达Eotaxin阳性蛋白信号的图象分析镜下Eotmin阳性信号主要位于支气管黏膜上皮、肺泡上皮和平滑肌细胞、肺微血管内皮细胞胞浆，内含棕黄色颗粒物质。图象分析结果显示，模型组支气管黏膜上皮Eotaxin表达阳性信号的IOD显著高于空白组，差异有显著性意义（P均<0.01）；

6、与模型组比较，阳性药和总黄酮大剂量组表达Eotmin阳性蛋白信号细胞的IOD明显降低，差异有显著性意义（P<0.05）。结果见表3。　　　　表3对豚鼠气道Eotaxin阳性细胞数量的影响（略）　　与模型对照组比较，*P<0.05,**P<0.01　　3讨论　　哮喘(asthma)是一种由多种因素引起的以可逆性气道阻塞、气道高反应和气道炎症为特征的免疫变态反应性疾病［1，2］。慢性气道炎症是哮喘发病的一个重要因素，有多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与其炎症过程。气道炎症是气道高反应(BronchialHyperresponsiveness，BHR)的基

7、础，无论过敏性还是非过敏性哮喘，气道炎症都以Eos的浸润募集和激活为最终途径，而哮喘时异常高表达于气道上皮的Eotaxin作为EOS高度选择性的化学趋化剂，成为EOS在哮喘发病过程中选择性增加的原因［2］。研究发现，浸润于哮喘模型动物细支气管黏膜的EOS数与该部位Eotaxin阳性表达水平呈显著正相关［8］。因此，调控Eotaxin的过度表达，抑制Eos在气道内的募集，消除气道炎症，对治疗哮喘具有关键性意义。在哮喘的治疗药物中，甾体类抗炎药糖皮质激素等是目前较有效的药物，但因其副作用多，不宜长期使用，导致哮喘的控制率不尽人意，死亡率较高［