异丙酚对哮喘小鼠气道保护作用的炎症机制研究

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1、硕士学位论文学校代码：10023学号：$2010001024异丙酚对哮喘小鼠气道保护作用的炎症机制研究TheImmunoregulatoryMechanismofAirwayProtectiveEffectofPropofolinAsthmaMice所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：北京协和医学院；中国医学科学院邹毅赵晶陈绍辉，申乐麻醉学异丙酚对哮喘患者气道保护作用的机制2013年5月3日独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文

2、中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者躲棒签字嗍冽乡年厂月甲日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解北京协和医学院有关保存、使用学位论文的管理办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权北京协和医学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫

3、描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文工作单位通讯地址导师签名：签字日期：加哆年r月≯Et电话：叫。一6；oz6td邮编：／ooo匀0黪．垣芝，她踢、承哆bV参栅眵悔安附．铲讯眵一掺拍W试瓣中国医学科学院北京协和医院北京协和医院硕士学位论文目录中文摘要4Abstract5英文缩写7前言9刖舌材料与方法l2试剂与仪器12实验方法13统计学处理19结果20一、一般情况观察20二、异丙酚对哮喘小鼠气道高反应性的影响20三、异丙酚对哮喘小鼠BALF中白细胞总数及分类计数的

4、影响2l四、异丙酚对哮喘小鼠肺组织病理评分的影响22五、异丙酚对哮喘小鼠BALF中细胞因子IL一4、IL一5、IFN-Y和IFN．7／IL．4比值的影响24六、异丙酚对哮喘小鼠血清中OVA特异性IgE水平的影响25讨论26一、成功建立哮喘动物模型26二、异丙酚干预措施的选择28三、异丙酚可明显抑制哮喘小鼠气道高反应性29四、异丙酚可降低哮喘小鼠BALF中IL一4、IL一5的水平，并上调IFN-y／IL．4比值30五、异丙酚可减轻哮喘小鼠肺部嗜酸性粒细胞浸润和肺组织损伤，并降低血清中OVA特异性IgE的表

5、达水平32参考文献34论文综述40参考文献48致谢52中国医学科学院北京协和医院北京协和医院硕士学位论文中文摘要异丙酚对哮喘小鼠气道保护作用的炎症机制研究目的观察腹腔注射不同剂量异丙酚对哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症的调节作用。方法健康雌性BALB／c小鼠100只，6～8周龄，体重18～20g，随机分为5组(n=20)：对照组(腹腔注射生理盐水，C组)、哮喘组(腹腔注射生理盐水，A组)、哮喘+小剂量异丙酚组(腹腔注射50m眺g异丙酚，A+LP组)、哮喘+中等剂量异丙酚组(腹腔注射100mg／kg异丙酚，

6、A+MP组)、哮喘+大剂量异丙酚组(腹腔注射150mg／kg异丙酚，A+HP组)。A组、A+LP组、A+MP组、A+HP组使用卵清蛋白(ovalbumin，OVA)建立过敏性哮喘小鼠模型，C组使用生理盐水作为对照组。每组再随机分成两小组(每小组n=10)，一组于模型建立成功后24小时，进行肺功能检测和取肺组织HE染色，比较各组小鼠气道反应性和肺组织的病理组织学评分；另一组于模型建立成功后24小时，给予致死剂量戊巴比妥钠处死，进行心脏取血及支气管肺泡灌洗，以酶联免疫吸附实验方法(enzyme—linked

7、immunosorbentassay，ELISA)检测血清OVA特异性免疫球蛋白E(immunoglobulinE，IgE)和支气管肺泡灌洗液中特征性细胞因子白介素．4(interleukin．4，IL．4)、IL．5、干扰素一Y(imerferon-T，IFN吖)。结果腹腔注射小剂量和中等剂量的异丙酚(A+LP组和A+MP组)可明显地抑制哮喘小鼠的气道高反应性，而腹腔注射大剂量的异丙酚(A+HP组)未能明显地抑制哮喘小鼠的气道高反应性。不同剂量的异丙酚干预(A+LP组、A+MP组和A+HP组)可使哮喘

8、小鼠肺组织中嗜酸性粒细胞浸润程度显著减轻(P<0．05)，支气管肺泡灌洗液中IL。4、IL．5和血清中OVA特异性IgE水平显著降低(P<0．05)，支气管肺泡灌洗液中IFN．"L．4比值显著升高(P<0．05)。结论异丙酚通过减轻哮喘小鼠肺部嗜酸性粒细胞浸润程度，降低血清中OVA特异性IgE水平，降低支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5水平和上调IFN．1,／IL．4比值，有效降低哮喘小鼠的气道阻力，最终发挥气道保护作用。关键词哮喘；异丙